塞尔帕替尼是一种用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的靶向药物。它能够针对RET基因融合或突变导致的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、RET融合阳性甲状腺癌及其他RET融合阳性实体瘤进行精准治疗。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症

非小细胞肺癌

塞尔帕替尼适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这类患者通常对传统化疗和免疫治疗反应不佳，而塞尔帕替尼通过靶向RET基因变异，显著提高了治疗效果。

甲状腺髓样癌

塞尔帕替尼还适用于治疗经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。对于这类患者，塞尔帕替尼能够有效控制肿瘤生长，延长生存期。

RET融合阳性甲状腺癌

塞尔帕替尼同样适用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，特别是那些对放射性碘难治性的患者。塞尔帕替尼能够为这些患者提供新的治疗选择。

其他RET融合阳性实体瘤

对于局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，如果在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案，塞尔帕替尼也是一个有效的治疗选择。

用法用量

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。确保患者符合治疗条件是提高疗效的关键。

推荐剂量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50kg：120mg
• 体重50kg或以上：160mg

每日两次，大约每12小时一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。胶囊应整个吞下，不要压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果服药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

重要的使用说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。避免同时使用PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。

副作用及注意事项

常见副作用

最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少，谷丙转氨酶（ALT）增加，天冬氨酸转氨酶（AST）增加，钠减少，钙减少。

肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压

高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼。用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

用药注意事项

超敏反应

如果发生超敏反应，应停止用药并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量，继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。

肿瘤溶解综合征

如果患者有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，则可能存在肿瘤溶解综合征的风险。密切监测有危险的患者，考虑适当的预防措施，包括水合作用，并根据临床指示进行治疗。

伤口愈合受损的风险

择期手术前至少7天不要用药，在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。

甲状腺功能减退

治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，暂停使用塞尔帕替尼直至临床稳定或永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：由于会对胎儿造成影响，告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年人：未观察到其他临床事项，在医生指导下使用。肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

药物相互作用

避免同时使用PPI、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂，因为这些药物可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。如果不能避免同时使用，在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。

总结

塞尔帕替尼是一种针对RET基因变异的靶向药物，适用于多种癌症的治疗。患者在使用过程中需要注意剂量、副作用及特殊人群的用药注意事项，以确保治疗效果和安全性。希望本文能为患者和医疗专业人士提供有用的信息。