塞尔帕替尼（Selpercatinib），也称为Retevmo或LOXO-292，是一种针对RET基因突变或融合阳性癌症的选择性RET激酶抑制剂。该药物已被批准用于治疗转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，以及某些类型的甲状腺癌患者。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、剂量、副作用以及临床数据，帮助患者和医疗专业人士更好地理解和使用这一新药。

塞尔帕替尼的适应症和用法

适应症

塞尔帕替尼的主要适应症包括：

• 转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者
• RET突变阳性的髓样甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者
• RET融合阳性的甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者

这些适应症基于塞尔帕替尼在早期研究中的显著疗效。根据临床试验数据，塞尔帕替尼在非小细胞肺癌患者中的客观反应率高达85%，无恶化存活期中位数预计超过18个月。

用法和剂量

塞尔帕替尼的实际使用剂量应根据患者的体重来定。具体如下：

• 体重小于50公斤的成人患者和患儿，每次口服120毫克，每日两次
• 体重大于或等于50公斤的成人患者和患儿，每次口服160毫克，每日两次

在使用过程中，医生会根据患者的具体情况调整剂量。如果出现严重的不良反应，可能需要停药、减量或永久停药。

临床数据

塞尔帕替尼在多个临床试验中表现出优异的疗效。一项针对非小细胞肺癌和甲状腺癌患者的临床试验显示，塞尔帕替尼的客观反应率分别为85%和69%。此外，塞尔帕替尼的颅内反应率也高达82%，显示出良好的穿透血脑屏障的能力。

这些数据表明，塞尔帕替尼在治疗RET基因突变或融合阳性的癌症方面具有显著的优势，为患者提供了新的治疗选择。

用药注意事项

常见不良反应

塞尔帕替尼最常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。其中，3级或4级的实验室异常较为常见的有淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

患者在使用塞尔帕替尼期间，应定期监测血液指标，以便及时发现并处理这些不良反应。

重要注意事项

在使用塞尔帕替尼时，患者和医生需要注意以下几点：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前，应监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停药、减量或永久停药。
• 间质性肺病/肺炎：监测肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状，应暂停使用塞尔帕替尼并及时调查是否存在间质性肺病。
• 高血压：高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。用药前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

这些注意事项有助于确保患者在使用塞尔帕替尼时的安全性和有效性。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用塞尔帕替尼时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：塞尔帕替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。不建议在治疗期间和最后一次给药后1周内母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但应在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

了解这些特殊人群的用药指南，有助于确保患者在不同情况下都能安全使用塞尔帕替尼。