他泽司他（Tazverik）是一种创新的EZH2抑制剂，用于治疗特定类型的癌症，如上皮样肉瘤和复发或难治性滤泡性淋巴瘤。这种药物通过抑制EZH2酶的活性，影响肿瘤细胞的增殖和分化，从而达到治疗目的。本文将详细介绍他泽司他的主要适应症、作用机制及其用药注意事项。

他泽司他（Tazverik）的主要适应症

1. 上皮样肉瘤

上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，通常发生在青少年和年轻人中。他泽司他被批准用于治疗16岁及以上儿童和成人的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。在这种疾病中，他泽司他通过恢复缺失的基因表达，抑制肿瘤的生长和扩散，从而有效延长患者的生存期。

具体来说，上皮样肉瘤患者常常伴有EZH2基因的异常激活，导致肿瘤细胞的过度增殖。他泽司他通过抑制EZH2酶的活性，减少H3K27me3的水平，进而恢复正常的基因表达模式，抑制肿瘤的发展。

2. 复发或难治性滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，通常对一线治疗反应良好，但容易复发。他泽司他被批准用于以下两种情况的治疗：

• 尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
• 经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，且既往至少接受过2种全身治疗的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。

在这类患者中，他泽司他通过抑制EZH2酶的活性，减少肿瘤细胞的增殖，提高患者的生存质量和生存期。

他泽司他（Tazverik）的作用机制

1. EZH2酶的抑制

EZH2是PRC2（多梳复合体2）的一个核心组分，负责将甲基基团添加到H3K27的位置，从而促进基因的沉默。EZH2的异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关。他泽司他通过特异性地结合并抑制EZH2酶的活性，减少H3K27me3的水平，进而恢复正常的基因表达模式，抑制肿瘤细胞的增殖和分化。

具体来说，他泽司他能够选择性地结合EZH2酶的催化口袋，阻止其催化H3K27的甲基化过程，从而降低肿瘤细胞的生存能力，诱导其凋亡。

2. 靶向EZH2功能获得性突变

除了抑制野生型EZH2酶的活性外，他泽司他还能够靶向EZH2的功能获得性突变，如Y646X、A682G和A692V等。这些突变通常导致EZH2酶的活性增强，促进肿瘤的发展。他泽司他通过抑制这些突变形式的EZH2酶，有效地控制肿瘤的生长和扩散。

这种双重作用机制使得他泽司他在多种癌症类型中表现出显著的治疗效果，尤其是在那些伴有EZH2突变的患者中。

他泽司他（Tazverik）的用药注意事项

1. 剂量和用法

他泽司他的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，不应补服，应按计划继续服用下一剂。

在使用过程中，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

2. 特殊人群的用药注意事项

母乳喂养： 由于他泽司他对母乳喂养的孩子可能有发生严重不良反应的风险，建议女性在他泽司他治疗期间和末次给药后一周内不要母乳喂养。

有生殖能力的男性和女性： 在开始使用他泽司他之前，确认有生殖能力的女性怀孕状况。建议有生育能力的女性在他泽司他治疗期间和末次给药后6个月内使用有效的非激素避孕，他泽司他可以使一些激素避孕药失效。建议有生育能力的女性伴侣的男性，在他泽司他治疗期间和末次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。

儿童： 他泽司他在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，但在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人： 他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。

3. 贮存方法

他泽司他应遮光、密封、在干燥处保存，不可储存于30℃以上的环境。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对其稳定性产生负面影响。

他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。