奎扎替尼（Quizartinib），又称为范弗利塔（Vanflyta），是一种针对FLT3受体的口服小分子抑制剂，主要用于治疗复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病（AML）。奎扎替尼通过抑制FLT3的自磷酸化，从而阻止癌细胞的增殖和存活，显示出显著的治疗效果。

适应症概述

复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病

奎扎替尼主要适用于复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病患者。FLT3-ITD突变是一种常见的基因突变，存在于约20-30%的AML患者中。这种突变会导致FLT3受体的持续激活，进而促进白血病细胞的生长和存活。奎扎替尼通过特异性地结合并抑制FLT3受体，有效地阻断了这一过程，从而抑制癌细胞的增殖和存活。

在临床试验中，奎扎替尼显示出了显著的治疗效果。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，奎扎替尼组患者的总体生存期显著延长，且无进展生存期也有明显改善。这些数据进一步证实了奎扎替尼在治疗复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病方面的有效性和安全性。

治疗机制和作用原理

奎扎替尼的作用机制主要是通过抑制FLT3受体的自磷酸化，从而阻止癌细胞的增殖和存活。FLT3受体是一种酪氨酸激酶受体，其在AML的发生和发展中起着关键作用。FLT3-ITD突变会导致受体的持续激活，使白血病细胞不断增殖。奎扎替尼通过竞争性地结合FLT3受体的ATP结合位点，有效地抑制其自磷酸化，从而阻断下游信号通路的激活，达到抑制癌细胞增殖的目的。

此外，奎扎替尼还具有较好的选择性和耐受性。它对FLT3受体的选择性高，对其他激酶的影响较小，这有助于减少副作用的发生。临床试验数据显示，奎扎替尼的耐受性良好，多数患者能够顺利完成治疗。

用法用量

成人推荐剂量

通常情况下，成人口服奎扎替尼的推荐剂量为每日1次，每次26.5mg，连续服用两周，随后调整为每日1次，每次53mg。具体的剂量和疗程应根据患者的具体情况进行调整。在治疗过程中，医生会定期评估患者的病情和药物的耐受性，以确定最合适的剂量。

如果患者出现严重的不良反应，如QT间期延长、骨髓抑制等，应及时调整剂量或暂停用药。患者在用药期间应严格按照医嘱服用，不可自行增减剂量或停药。

特殊情况下的剂量调整

对于严重肝功能损害的患者，建议谨慎使用奎扎替尼，并在医生的指导下适当减量。肝功能损害可能会影响药物的代谢和清除，增加不良反应的风险。因此，在治疗前和治疗过程中，应定期监测肝功能指标，及时调整治疗方案。

对于65岁及以上的老年患者，目前的研究数据未显示与年轻患者在安全性和有效性上有显著差异。然而，老年患者可能伴有多种基础疾病，因此在使用奎扎替尼时应密切监测其身体状况，必要时进行剂量调整。

用药注意事项

QT间期延长

QT间期延长是奎扎替尼的常见不良反应之一。在开始给药前和每次剂量调整前，应进行心电图检查，监测QT间期的变化。在治疗过程中，应定期进行心电图检查，特别是在治疗的前两周内，每周进行一次心电图检查，之后每月进行一次。如发现QT间期显著延长，应立即停药，并在医生的指导下进行相应处理。

此外，患者在用药期间应避免使用可能导致QT间期延长的其他药物，如某些抗心律失常药、抗精神病药等。如需联合使用其他药物，应咨询医生，评估风险和收益。

骨髓抑制和出血

奎扎替尼可能引起骨髓抑制，表现为血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血等症状。在治疗前和治疗过程中，应定期进行血常规检查，监测血液指标的变化。如出现明显的骨髓抑制症状，应及时调整剂量或暂停用药，并在医生的指导下进行相应的支持治疗。

同时，奎扎替尼还可能引起出血，特别是对于已有出血倾向的患者。患者在用药期间应注意观察是否有出血迹象，如牙龈出血、鼻衄、皮肤瘀斑等。如有异常，应及时就医。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应避免使用奎扎替尼，因其可能对胎儿或婴儿造成伤害。孕妇在使用奎扎替尼前应进行妊娠测试，确认未怀孕。有生育能力的女性在治疗期间和治疗结束后至少一周内应采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和治疗结束后至少一周内也应采取避孕措施，以防止对胎儿造成潜在风险。

对于12岁以下的儿童，目前尚未确定奎扎替尼的安全性和有效性，因此不建议使用。12岁及以上的儿童患者在使用奎扎替尼时，应密切监测其身体状况，必要时进行剂量调整。