larotrectinib（拉罗替尼）是一种新型的抗癌药物，主要用于治疗携带NTRK基因融合的实体肿瘤患者。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。本文将详细介绍larotrectinib的适应症、用药指南以及注意事项。

larotrectinib的适应症

NTRK基因融合患者

larotrectinib的适应症主要针对具有NTRK（神经营养受体酪氨酸激酶）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。NTRK基因融合是一种罕见的基因突变，可在多种实体瘤中发现，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌等。这种基因突变会导致细胞生长失控，形成肿瘤。

具体来说，larotrectinib适用于以下情况的患者：

• 存在NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

larotrectinib通过靶向TRKA、TrkB和TrkC这三种NTRK受体，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

适用范围广泛

由于NTRK基因融合可以在多种不同类型的实体瘤中发现，因此larotrectinib的适用范围非常广泛。无论是哪种类型的实体瘤，只要检测出NTRK基因融合，理论上都可以使用larotrectinib进行治疗。这使得larotrectinib成为一种具有广泛应用前景的靶向治疗药物。

在实际应用中，患者需要通过基因检测确认是否存在NTRK基因融合，以便医生决定是否使用larotrectinib进行治疗。这一过程通常由专业的分子病理学实验室完成，以确保检测结果的准确性和可靠性。

larotrectinib的用药指南

推荐剂量

larotrectinib的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

在服用过程中，患者应严格按照医生的指示进行，不得随意增减剂量或停药。如需调整剂量，应在医生的指导下进行。

剂型与性状

larotrectinib有胶囊剂和口服溶液剂两种剂型，具体如下：

• 胶囊剂：
  • 25mg：白色不透明硬明胶胶囊，2号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"25mg"字样。25mg拉罗替尼相当于30.7mg硫酸拉罗替尼。
  • 100mg：白色不透明硬明胶胶囊，0号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"100mg"字样。100mg拉罗替尼相当于123mg硫酸拉罗替尼。
• 口服溶液剂：20mg/ml，澄清的黄色至橙色溶液。20mg/ml拉罗替尼相当于24.6mg/ml硫酸拉罗替尼。

患者在使用口服溶液剂时，应仔细阅读说明书，确保正确量取所需的剂量，并按照医生的指示进行服用。

larotrectinib的用药注意事项

药物相互作用

在使用larotrectinib时，需要注意药物之间的相互作用。例如，larotrectinib与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。因此，应避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果无法避免同时使用，应密切监测患者的不良反应。

此外，larotrectinib与强效或中度CYP3A4抑制剂（如葡萄柚或葡萄柚汁）合用也可能会增加larotrectinib的血浆浓度，导致不良反应的发生率更高。因此，应避免与强CYP3A4抑制剂同时使用。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用larotrectinib时需要特别注意：

• 孕妇：孕妇慎用，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。
• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

患者在使用larotrectinib时，应定期进行肝功能检测，特别是在治疗的第一个月内，每两周监测一次谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现严重的肝毒性反应，应及时调整治疗方案。

日常注意事项

患者在使用larotrectinib期间，还需要注意以下日常生活中的事项：

• 饮食：保持均衡的饮食，避免摄入过多的高脂肪、高糖分食物。多摄入新鲜蔬菜和水果，保持肠道健康。
• 运动：适量的运动有助于提高身体免疫力，但应避免剧烈运动，以免增加身体负担。
• 休息：保证充足的睡眠，避免熬夜。良好的睡眠有助于身体恢复。
• 情绪管理：保持积极乐观的心态，避免过度焦虑和紧张。必要时可寻求心理支持。
• 药物储存：拉罗替尼应储存在20°C-25°C的环境下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液剂应冷藏在2°C-8°C，避免冷冻。保持药物干燥、避光，避免受潮。

通过合理的生活方式和药物管理，患者可以更好地应对larotrectinib的治疗过程，提高治疗效果，减少不良反应的发生。