




塞利尼索(Selinexor)是一种选择性抑制核转运蛋白(XPO1)的药物,主要用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。它通过阻断XPO1,抑制肿瘤抑制蛋白、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出,从而发挥抗癌作用。然而,与所有药物一样,塞利尼索也存在一定的副作用,了解其功效和副作用对于患者的安全使用至关重要。
塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松适用于既往至少接受过一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。此外,塞利尼索联合地塞米松也适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者,这些患者至少接受过四种先前的治疗,并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治性。通过这种联合疗法,塞利尼索能够显著提高患者的缓解率和生存期。
塞利尼索还被用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者,包括由滤泡性淋巴瘤引起的至少经过二线系统治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤。该适应症是基于反应率加速批准的,继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。塞利尼索在这一领域同样显示出良好的疗效,为患者带来了新的希望。
塞利尼索通过阻断Exportin 1 (XPO1) 可逆地抑制肿瘤抑制蛋白 (TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。这导致TSPs在细胞核内积聚,从而抑制癌细胞的生长和扩散。此外,塞利尼索还能减少c-myc等致癌蛋白的表达,进一步增强其抗癌效果。
塞利尼索可导致血小板减少,增加出血风险。因此,医生应监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数,在治疗的前两个月提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和其他治疗措施。同时,患者应定期监测出血的体征和症状,并及时评估,必要时根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量,甚至停药。
塞利尼索还可能导致中性粒细胞减少,增加感染的风险。医生应监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数,在治疗的前两个月提高监测频率。患者应密切观察感染的体征和症状,并及时评估。如有必要,可采取支持性措施,包括使用抗菌剂和生长因子(如G-CSF),并根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量,甚至停药。
塞利尼索可能会导致胃肠道毒性,如腹泻、恶心和食欲减少。通过调整剂量和/或使用标准止泻剂可以有效控制腹泻。对于有高风险的患者,应通过静脉输液预防脱水。此外,医生应监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重,在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持可以改善厌食和体重减轻。
塞利尼索还可能导致低钠血症,影响电解质平衡。医生应监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平,在治疗的前两个月更频繁地监测。如发现低钠血症,应及时调整治疗方案,以维持正常的钠水平。
为了保证塞利尼索的稳定性和药效,应将其储存在遮光、密封、干燥的环境中,温度不超过30°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放塞利尼索,防止药物受潮。储存时,要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换,保持产品的质量。同时,应将药物放在儿童接触不到的地方,以防止误服。
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