赛普替尼（Selpercatinib）是一种口服靶向抗肿瘤药物，由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发，并于2020年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。该药物主要针对携带RET基因融合或突变的癌症患者，具有广泛的适应症，包括非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他RET融合阳性的实体瘤。

赛普替尼的适应症

赛普替尼在多种癌症类型中表现出显著的疗效，尤其是在那些携带RET基因突变或融合的患者中。以下是赛普替尼的主要适应症：

1. 非小细胞肺癌

赛普替尼适用于治疗经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种基因突变在NSCLC中较为罕见，但在某些亚群中较为常见，如从未吸烟者或轻度吸烟者。赛普替尼通过阻断RET蛋白的活性，抑制肿瘤的生长和扩散，从而延长患者的生存时间和提高生活质量。

2. 甲状腺癌

赛普替尼在甲状腺癌的治疗中也显示出良好的效果，具体包括：

• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于治疗经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于治疗经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。

3. 其他RET融合阳性实体瘤

赛普替尼还适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。常见的RET融合阳性实体瘤包括胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。

用药注意事项

为了确保赛普替尼的安全和有效使用，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

1. 药物选择和患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受赛普替尼治疗。患者应在专业医生的指导下进行基因检测，以确定是否适合使用赛普替尼。

2. 用法用量

赛普替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤：120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上：160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。整个吞下胶囊，请勿压碎或咀嚼胶囊。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果赛普替尼给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

3. 监测和管理不良反应

赛普替尼可能会引起一系列不良反应，患者在使用过程中应密切关注并及时报告任何不适。常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

• 肝毒性：在开始使用赛普替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用赛普替尼，用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用赛普替尼。

通过以上注意事项，患者可以更好地管理和应对赛普替尼的不良反应，确保治疗的顺利进行。