恩曲替尼（Entrectinib）是一种高效的靶向治疗药物，主要应用于治疗携带NTRK基因融合或ROS1基因重排的局部晚期或转移性实体瘤。该药物由瑞士罗氏公司研发，于2019年在美国获得FDA批准上市，并于2022年7月29日在中国正式获批。恩曲替尼通过抑制特定的酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤细胞的生长和扩散，为患者带来了新的治疗希望。

恩曲替尼的主要成分

1. 恩曲替尼的基本信息

恩曲替尼（Entrectinib）是一种口服药物，属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类。它的主要成分是恩曲替尼，这是一种选择性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够靶向抑制NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合导致的异常激活的酪氨酸激酶。

恩曲替尼通过阻断这些异常激活的酪氨酸激酶，干扰肿瘤细胞的生长和传播信号，从而抑制肿瘤的生长和扩散。这种机制使得恩曲替尼成为治疗特定类型癌症的有效药物。

2. 恩曲替尼的作用机制

恩曲替尼通过特异性结合并抑制NTRK1/2/3和ROS1基因编码的酪氨酸激酶，阻止这些激酶的异常激活。这些激酶的异常激活通常会导致细胞生长失控，进而形成恶性肿瘤。恩曲替尼通过阻断这些信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，从而达到治疗效果。

此外，恩曲替尼还具有穿透血脑屏障的能力，能够在中枢神经系统中发挥作用，这对于治疗脑转移的患者尤为重要。

3. 恩曲替尼的适应症

恩曲替尼主要用于治疗ROS1基因重排阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合阳性的实体瘤。这两种基因异常在多种癌症中都有发现，包括但不限于肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。临床试验表明，恩曲替尼在这些患者中表现出显著的生存益处。

此外，恩曲替尼还适用于局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

用药注意事项

1. 治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会对患者进行全面的评估，包括左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质的检测。这些评估有助于确保患者适合接受恩曲替尼治疗，并监测潜在的不良反应。

对于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，需要通过肿瘤或血浆标本检测ROS1基因重排的存在。对于NTRK基因融合阳性的实体瘤患者，则需要检测NTRK基因融合的存在。这些检测结果是选择患者进行恩曲替尼治疗的重要依据。

2. 剂型和用法

恩曲替尼有100mg和200mg两种剂型的胶囊。患者应根据医生的建议选择合适的剂型和剂量。整粒胶囊适用于可以吞服的患者，而口服混悬液和微丸则适用于吞咽困难或需要肠内给药的患者。

患者在服用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，不可随意更改剂量或停药。恩曲替尼通常每天一次，空腹或餐后服用均可。为了确保药物的有效吸收，建议患者在固定时间服用。

3. 不良反应的管理

恩曲替尼的常见不良反应包括疲劳、便秘、体重增加、腹泻、恶心、呕吐、咳嗽、呼吸困难等。严重的不良反应可能包括QT间期延长、肝功能异常、肺部炎症等。患者在治疗过程中应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理这些不良反应。

如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生，调整治疗方案或暂时停药。对于QT间期延长的患者，应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。此外，患者在治疗期间应避免驾驶或操作重型机械，以防因疲劳或头晕而发生意外。

4. 特殊人群的注意事项

对于儿童患者，恩曲替尼的安全性和有效性已在1个月以上的儿童患者中得到验证。然而，在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定，因此需谨慎使用。

对于老年患者，由于临床研究中纳入的老年患者数量有限，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。因此，老年患者在使用恩曲替尼时应密切监测不良反应。

对于肾功能损伤的患者，轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量。但对于严重肾功能损害的患者，恩曲替尼的安全性和有效性尚未明确，应谨慎使用。

对于肝功能损伤的患者，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。因此，在决定是否给这些患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益，并更频繁地监测恩曲替尼相关不良反应。

5. 药物相互作用

恩曲替尼与中度和强CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，应避免与这些药物同时使用。如果无法避免合用，应减少恩曲替尼的剂量。

此外，恩曲替尼与延长QT/QTc间期的药物合用也可能增加QT间期延长的风险。因此，应避免与这些药物合用，或在合用时加强监测。

6. 贮存和有效期

恩曲替尼胶囊应储存在室温20°C至25°C的环境中，保持原包装并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20°C至25°C的环境中，并保持原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

恩曲替尼的有效期为24个月，患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。

7. 购买和价格

恩曲替尼已在中国上市，并进入中国医保，患者可以通过正规的医疗服务机构购买。国内正版恩曲替尼的价格为407美元/盒（100mg×30粒装），更大规格的包装（如200mg×90粒）价格约为2072美元/盒。港版恩曲替尼的价格为9564美元/盒（200mg×90粒）。

患者在购买恩曲替尼时应注意甄别药品真伪，关注生产日期，避免购买到假药或劣药。建议通过正规渠道购买，以确保药品的质量和安全。