曲美替尼（Trametinib/Mekinist）是一种高效且具有靶向性的抗癌药物，主要作用是抑制癌细胞的生长和扩散，从而延缓肿瘤的进展，延长患者的生存期。这种药物主要用于治疗携带 BRAF 基因突变的黑色素瘤等特定类型的癌症。曲美替尼通过抑制 MEK1 和 MEK2 酶，阻止 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路的异常激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

曲美替尼的主要药效及作用

药理机制

曲美替尼是一种选择性的 MEK 抑制剂，能够特异性地抑制 MEK1 和 MEK2 酶的活性。MEK 是 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路中的关键酶，该通路的异常激活会导致细胞不受控制地增殖和存活。曲美替尼通过阻断这一通路，有效抑制了癌细胞的生长和扩散。在临床试验中，曲美替尼对于携带 BRAF V600E 突变的转移性黑色素瘤患者显示出显著的疗效，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

临床效果

曲美替尼在多个临床试验中表现出了良好的抗肿瘤效果。特别是在 COMBI-d、COMBI-v 和 COMBI-AD 研究中，联合使用曲美替尼和甲磺酸达拉非尼治疗黑色素瘤患者，结果显示老年患者与年轻患者在总体有效性上没有显著差异。然而，老年患者在外周水肿和厌食的发生率上有所增加。这些研究不仅验证了曲美替尼的疗效，还为其在临床上的应用提供了重要的参考依据。

药物动力学

曲美替尼通过口服吸收，达到峰值浓度的中位时间为给药后 1.5 小时。相对于静脉注射，单次口服给药 2mg 片剂的平均绝对生物利用度为 72%。重复给药后，暴露量（Cmax 和 AUC）与剂量成比例增加。曲美替尼与人血浆蛋白的结合率为 97.4%，主要通过脱乙酰化和单加氧化作用代谢。代谢产物主要通过胆汁排泄，少量通过尿液排泄。单次给药的平均终末半衰期为 127 小时（5.3 天），这使得曲美替尼在体内的作用持久。

用药注意事项及日常管理

用药指导

曲美替尼的使用必须遵循医生的建议，并进行监督治疗。患者应在至少餐前一小时或餐后两小时服用药物，以避免食物对药物吸收的影响。药物的初始剂量通常为每天 2mg，可根据患者的耐受性和疗效调整剂量。在使用曲美替尼期间，患者应定期进行血液检查和心电图监测，以评估药物的副作用和疗效。

药物相互作用

曲美替尼主要通过水解酶（如羧酸酯酶）介导的脱乙酰作用进行代谢，其药代动力学可能因代谢性相互作用而受到影响。因此，患者应避免与强效 P-gp 抑制剂（如维拉帕米、环孢菌素、利托那韦、奎尼丁和伊曲康唑）同时使用。此外，曲美替尼可能对其他药物的药代动力学产生影响，因此在联合使用其他药物时应咨询医生。

特殊人群用药

老年人、肝功能不全和肾功能不全患者在使用曲美替尼时需要特别注意。老年人在外周水肿和厌食的发生率上较高，因此应密切监测并调整剂量。肝功能不全患者应慎用曲美替尼，因为肝功能损害可能影响药物的代谢和排泄。肾功能不全患者在使用曲美替尼时，一般不需要调整剂量，但在重度肾功能不全的情况下应谨慎使用。

妊娠和哺乳期用药

曲美替尼未在妊娠女性中进行充分且良好对照的研究，动物研究显示其具有生殖毒性。因此，孕妇或哺乳期女性不应使用曲美替尼。如果在妊娠期间使用曲美替尼或在服用曲美替尼时患者怀孕，则应告知患者曲美替尼对胎儿的潜在危害。建议女性在应用曲美替尼治疗期间和最后一次给药后 16 周内不要进行母乳喂养。

日常管理

患者在使用曲美替尼期间应保持良好的生活习惯，包括合理饮食、适量运动和充足休息。定期复查和随访是确保治疗效果的重要环节。患者应避免食用高脂肪高热量的食物，以免影响药物的吸收。此外，患者应避免自行停药或调整剂量，所有用药调整应在医生指导下进行。