培米替尼（Pemigatinib）是一种强效的选择性FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，被广泛用于治疗携带FGFR2基因突变的胆管癌患者。本文将详细介绍培米替尼的功效与副作用，帮助患者更好地了解这一重要药物。

培米替尼的功效

靶向抑制FGFR信号通路

培米替尼通过与FGFR1/2/3的ATP结合位点竞争性结合，有效抑制FGFR的磷酸化和信号传导。这种机制能够阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而减缓疾病的进展。临床研究表明，培米替尼在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者中表现出显著的疗效，显著延长了患者的生存期。

抑制肿瘤增殖

除了抑制FGFR信号通路外，培米替尼还能够直接抑制肿瘤细胞的增殖。这一效果使得培米替尼成为治疗胆管癌的重要手段之一。在FIGHT-202临床试验中，培米替尼显示出了优异的抗肿瘤活性，尤其是在二线治疗中，显著提高了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

药物动力学特点

培米替尼的药物动力学研究表明，每日一次口服13.5毫克时，稳态培米替尼AUC_0-24h的几何平均值为2620 nM·h（54%），C_max为236 nM（56%）。在1至20毫克的剂量范围内，培米替尼的稳态浓度按比例增加，通常在4天内达到稳定状态。这些数据表明培米替尼在体内具有良好的吸收和分布特性。

培米替尼的副作用

眼毒性

培米替尼可能引起眼毒性，包括视网膜色素上皮脱离（RPED）、视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。因此，在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括OCT（光学相干断层扫描）。在治疗期间，头6个月内每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可能导致高磷血症，进而引起软组织矿化、皮肤钙化和非尿毒症性钙化等严重问题。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

其他常见副作用

除上述主要副作用外，培米替尼还可能引起一些常见的不良反应，如胃痛、口疮、口干、尿量减少、心跳加快、指甲炎、脱发、头疼、疲劳、腹泻、恶心、味觉变化等。这些副作用虽然不严重，但仍需引起患者的重视，及时向医生报告任何不适症状。

用药注意事项

患者在使用培米替尼时，应严格按照医生的指导进行，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。对于孕妇和哺乳期妇女，应特别注意药物的胚胎-胎儿毒性，建议有生育能力的女性在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

日常注意事项

在日常生活中，患者应注意保持良好的生活习惯，如适量运动、均衡饮食、充足睡眠等，以增强身体的抵抗力。同时，应避免接触有害物质和环境，减少不必要的压力，保持积极的心态。在出现任何异常症状时，应及时就医，与医生沟通，以便及时调整治疗方案。

培米替尼作为一种重要的靶向治疗药物，在胆管癌的治疗中发挥了重要作用。了解其功效与副作用，有助于患者更好地管理疾病，提高生活质量。