吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种由Astellas Pharma US, Inc.生产的创新性药物，其在医学界的表现尤为引人注目。作为一种FLT3/AXL激酶抑制剂，吉瑞替尼主要用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）。这种药物通过抑制FLT3基因突变引发的白血病细胞生长和增殖，从而有效地控制白血病的发展。

吉瑞替尼的作用与药效

抑制FLT3基因突变

FLT3基因突变是导致急性髓系白血病发展的重要因素之一，大约30%的AML患者具有FLT3基因突变。吉瑞替尼通过特异性地抑制FLT3激酶的活性，阻止白血病细胞的生长和增殖。这种选择性的抑制作用使得吉瑞替尼在治疗FLT3-ITD（内部重复）突变和FLT3-TKD（酪氨酸激酶区域）突变的白血病细胞方面表现出色。

抗肿瘤作用

除了对FLT3突变的抑制作用外，吉瑞替尼还具有广泛的抗肿瘤效果。作为一种FLT3/AXL双重抑制剂，吉瑞替尼能够阻断多种信号通路，减少肿瘤细胞的存活和扩散。这种多靶点的作用机制使得吉瑞替尼在临床上的应用更为广泛，能够更好地应对复杂的肿瘤环境。

药物代谢与分布

吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢，其主要代谢物包括M17（通过N-脱烷基化和氧化形成）、M16和M10（均通过N-脱烷基化形成）。这些代谢物在体内的暴露量均不超过母体总暴露量的10%。吉瑞替尼在人体内广泛分布于组织中，血浆蛋白结合率约为90%，主要与白蛋白结合。此外，吉瑞替尼的半衰期较长，约为113小时，这意味着患者在服用后可以维持较长时间的药物浓度。

用药注意事项

食物对药效的影响

在健康成人中，吉瑞替尼40mg单次给药伴高脂餐时，吉瑞替尼的Cmax和AUC与空腹状态下相比，分别降低约26%和小于10%。因此，建议患者在空腹状态下服用吉瑞替尼，以确保最佳的药物吸收和疗效。此外，吉瑞替尼伴高脂餐服药时的中位tmax延迟2小时，这也提示患者应避免在餐后立即服用该药物。

特殊人群用药

对于有生育能力的女性，建议在开始吉瑞替尼治疗前7天内进行妊娠试验，并在治疗期间及治疗后6个月内采取有效避孕措施。男性患者也应在治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施，以防止药物对胎儿的潜在危害。

QT间期延长风险

在临床研究中，接受120mg吉瑞替尼治疗的患者中有1%出现QTcF>500msec的情况。因此，医生在开具吉瑞替尼处方时应密切监测患者的QT间期变化，特别是对于那些已经存在心脏疾病或正在使用其他可能延长QT间期的药物的患者。定期的心电图检查有助于及时发现并处理这一潜在的风险。

哺乳期用药

目前尚不清楚吉瑞替尼及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。动物研究表明，吉瑞替尼及其代谢产物可通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。因此，建议哺乳期妇女在使用吉瑞替尼治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳，以避免对母乳喂养婴儿的潜在风险。

价格与获取途径

吉瑞替尼目前已被纳入医保范畴，报销后每盒费用约为5,040美元。而在海外市场，吉瑞替尼的价格相对较低，例如老挝大熊版本的价格仅为416美元一盒/瓶。这一版本因其亲民的价格和良好的品质，受到广泛认可，成为许多患者的首选。