艾拉司群（elacestrant），也称为依拉司群，是一种新型口服选择性雌激素受体降解剂。它于2023年1月27日获得美国FDA批准，主要用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，特别适用于绝经后女性和成年男性。

艾拉司群的治疗机制

作用原理

艾拉司群通过与雌激素受体（ER）结合并促使其降解，从而阻断雌激素信号通路，抑制雌激素依赖的乳腺癌细胞生长。这种机制使得艾拉司群成为内分泌治疗的重要手段之一。内分泌治疗主要通过降低体内雌激素水平或阻断雌激素与其受体的结合，来抑制癌细胞的生长。

适用人群

艾拉司群适用于绝经后女性或成年男性，这些患者患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并且已经接受过至少一种内分泌治疗但疾病仍进展。艾拉司群的批准为这些患者提供了新的治疗选择，尤其是在内分泌治疗耐药的情况下。

治疗效果

临床试验显示，艾拉司群能够显著延长患者的无进展生存期，并改善生活质量。特别是对于那些携带ESR1突变的患者，艾拉司群的效果更为明显。这些结果表明，艾拉司群在特定人群中具有较高的治疗潜力。

艾拉司群的使用方法和剂量调整

推荐剂量

艾拉司群的推荐剂量为每日一次，每次345mg，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者每天大约在同一时间服用艾拉司群，以维持稳定的药物浓度。与食物同服可以减轻恶心和呕吐等不良反应。

剂量调整

在某些情况下，需要根据患者的具体情况进行剂量调整。例如，对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，建议将艾拉司群剂量降至258mg，每日一次。而对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，则应避免使用艾拉司群。此外，与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用时，也应进行相应的剂量调整，以避免药物相互作用导致的不良反应。

特殊情况下的用药

对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，不建议调整剂量。同时，艾拉司群应避免与BCRP底物和P-gp底物同时使用，因为艾拉司群会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的风险。

艾拉司群的日常注意事项

贮存方法

艾拉司群应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在20℃–25℃之间，允许偏差为15℃至30℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。同时，选择干燥、通风良好的地方存放艾拉司群，防止药物受潮。

监测和管理不良反应

服用艾拉司群的患者应定期监测血脂水平，因为高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率较高。常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。如出现严重的不良反应，应及时就医。

避免药物相互作用

患者在使用艾拉司群时，应避免与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用，以免影响药物的效果或增加不良反应的风险。同时，应避免与BCRP底物和P-gp底物同时使用，以减少潜在的药物相互作用。在使用艾拉司群期间，应严格遵循医嘱，注意用法用量，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。