普纳替尼(ponatinib)的说明书:作用与功效,用法用量,副作用,注意事项

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发布日期：2025-03-07

普纳替尼（Ponatinib）是一种由日本武田公司研发生产的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2012年12月14日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。该药物主要用于治疗慢性髓系白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，尤其是对其他酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼）耐药或不耐受的患者。普纳替尼通过阻断疾病细胞内的异常信号传递，延缓或抑制病情的进展。

作用与功效

作用机制

普纳替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于BCR-ABL融合蛋白，这是一种在CML和Ph+ ALL患者中常见的异常蛋白质。普纳替尼能够有效抑制BCR-ABL及其突变体的活性，从而阻止癌细胞的增殖和生存。此外，普纳替尼还对其他多种激酶如VEGFR、PDGFR、FGFR等具有抑制作用，这些激酶在肿瘤的血管生成和生长中起重要作用。

适应症

普纳替尼主要用于以下几种情况：

慢性髓系白血病（CML）患者，特别是那些对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，特别是那些对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。

普纳替尼的疗效已在多项临床试验中得到验证，显著提高了患者的无进展生存率和总生存率。

用法用量

普纳替尼的推荐起始剂量为45毫克，每日一次，口服。具体用法如下：

CP-CML（慢性期慢性髓系白血病）：达到≤1% BCR-ABL 1IS后，剂量可减至15毫克，每日一次。若患者无效，可将剂量重新递增至先前耐受的剂量30毫克或45毫克，每日一次。
AP-CML（加速期慢性髓系白血病）、BP-CML（急变期慢性髓系白血病）和Ph+ ALL：推荐起始剂量为45毫克，每日一次。持续使用直至失去反应或出现不可接受的毒性。

普纳替尼可与食物同服或不与食物同服，整片吞服，不要压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，应在第二天的常规时间服用下一剂，不要一次服用两倍剂量。

用药注意事项

副作用

普纳替尼的常见副作用包括皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。严重的副作用包括：

动脉闭塞事件：包括死亡。如果怀疑动脉闭塞，请立即中断或停止治疗。
静脉血栓栓塞事件：如深静脉血栓形成和肺栓塞。如果发生静脉血栓栓塞事件，应中断治疗，然后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据复发/严重程度停止使用普纳替尼。
心脏衰竭：包括死亡。监测心力衰竭的表现，根据临床指征进行治疗。
肝毒性：包括肝功能衰竭和死亡。治疗前及治疗期间应定期进行肝功能测试。

如果出现上述任何严重副作用，应立即就医。

特殊人群用药

普纳替尼在不同人群中的使用需特别注意：

孕妇：普纳替尼可能对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下使用。
哺乳期妇女：普纳替尼可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，建议女性在治疗期间和末次给药后6天内不要母乳喂养。
儿童：尚未确定儿童患者的安全性和有效性，需谨慎使用。
老年患者：年龄≥65岁的患者更可能发生不良反应，需谨慎调整剂量。
肝损害患者：肝损害患者更容易发生不良反应，应降低普纳替尼的起始剂量，且尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于30毫克的安全性。

特殊人群在使用普纳替尼时应密切监测，必要时调整治疗方案。

药物相互作用

普纳替尼与某些药物的相互作用需要注意：

强效CYP3A诱导剂：与普纳替尼同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，应避免联合使用，除非获益超过风险。建议选择无CYP3A诱导潜力或具有极低CYP3A诱导潜力的合并用药。
强效CYP3A抑制剂：与普纳替尼联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险。应避免联合使用，如果无法避免，需减少普纳替尼的剂量。

患者在使用普纳替尼时应告知医生正在使用的所有药物，以便医生评估药物相互作用的风险。

日常注意事项

存储条件

普纳替尼的存储条件非常重要，以保证药物的质量和疗效：

温度控制：在原包装中将普纳替尼片剂储存在20°C至25°C下；允许在15°C至30°C之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮，湿度的变化可能对普纳替尼的稳定性产生负面影响。
避光保存：普纳替尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

正确存储普纳替尼可以确保药物的有效性和安全性。