Capivasertib是一种创新的抗癌药物，主要针对激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。该药物通过抑制AKT信号通路，从而减少癌细胞的增殖和生存能力。Capivasertib已在美国和欧洲获得批准，并在中国进行临床试验，预计2025年初在中国上市。本文将详细介绍Capivasertib的适应症和作用功效。

Capivasertib的适应症和作用功效

适应症

Capivasertib主要适用于以下患者群体：

• 激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
• 经过FDA批准的试验检测出存在一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者。
• 在转移环境中至少接受过一种内分泌治疗方案后进展，或在辅助治疗完成后12个月内复发的患者。

Capivasertib联合氟维司群（Fulvestrant）使用，能够显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。根据临床试验数据，Capivasertib在这些特定患者群体中表现出显著的疗效，尤其是在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的患者中，其效果更为明显。

作用机制

Capivasertib是一种高效的、选择性的ATP竞争性泛AKT激酶抑制剂，能够有效抑制AKT信号通路。AKT信号通路在多种癌症中起着关键作用，它参与调控细胞增殖、存活、代谢和血管生成等过程。通过抑制AKT激酶，Capivasertib能够导致关键下游靶标的去磷酸化，从而阻止癌细胞的增殖和生存。

在乳腺癌细胞系中，Capivasertib不仅能够抑制AKT通路，还表现出显著的抗增殖活性。这使得Capivasertib成为一种重要的治疗选择，特别是在那些对传统内分泌治疗耐药的患者中。

临床试验结果

多项III期临床试验已经证实了Capivasertib的有效性和安全性。例如，在一项名为CAPItello-291的III期试验中，Capivasertib联合氟维司群的治疗组相比单用氟维司群的对照组，显著延长了患者的无进展生存期。此外，Capivasertib在前列腺癌和卵巢癌等多种癌症类型中也展现了潜在的治疗价值。

这些积极的临床试验结果为Capivasertib的广泛使用提供了有力支持，进一步验证了AKT抑制剂在多种癌症中的临床应用前景。

用药注意事项

药物选择和患者筛选

在使用Capivasertib之前，医生需要对患者进行详细的基因检测，以确定是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。这些基因改变的存在与否直接影响Capivasertib的疗效。因此，精准的基因检测是选择合适患者的关键。

此外，医生还需要评估患者的整体健康状况和是否存在其他并发症，以确保Capivasertib的安全使用。对于某些特定的患者，如严重肝肾功能不全者，可能需要调整剂量或避免使用。

用药前的评估

在开始Capivasertib治疗前，患者需要进行一系列的基线评估，包括但不限于：

• 空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG）
• 糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c, HbA1c）
• 肝功能指标
• 肾功能指标
• 血液常规检查

这些基线评估有助于监测患者的健康状况，并及时发现和处理可能出现的不良反应。

常见不良反应及其管理

Capivasertib常见的不良反应包括但不限于：

• 皮疹
• 腹泻
• 恶心
• 疲劳
• 食欲减退

大多数不良反应可以通过调整剂量或对症治疗得到有效控制。例如，对于出现皮疹的患者，可以使用外用皮质类固醇和保湿剂进行治疗；对于腹泻，可以使用止泻药物并保持充足的水分摄入。

严重的不良反应较为罕见，但如果出现，应立即联系医生。医生可能会建议暂停用药或调整治疗方案，以确保患者的安全。

通过上述措施，可以最大限度地提高Capivasertib的治疗效果，同时减少不良反应的发生，为患者提供更好的治疗体验。