洛普替尼（Repotrectinib），又称为瑞波替尼、Augtyro，是一种高效的小分子大环酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带 ALK、ROS1 或 NTRK1-3 重排的晚期实体瘤。该药物于 2023 年 11 月 15 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2024 年 5 月 11 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准其上市。本文将详细介绍洛普替尼的药理作用、适应症、用法用量、不良反应及药物相互作用等内容。

药理作用与适应症

药理作用

洛普替尼是一种高效的小分子大环酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 ROS1、TRK 和 ALK 激酶。其独特的化学结构使其能够与活性激酶构象有效结合，并避免来自各种临床耐药突变的空间干扰。洛普替尼在体内外研究中均表现出优异的抗癌活性，尤其是对 ROS1、TRK 和 ALK 基因融合突变的癌症具有显著疗效。

适应症

洛普替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。此外，该药物也显示出对 ALK 和 NTRK1-3 重排的晚期实体瘤的治疗潜力。目前，洛普替尼已在中国和美国获批用于治疗 ROS1 阳性 NSCLC。

药代动力学

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，洛普替尼稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为 713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为 7210（40.1%）ng/mL。这表明洛普替尼在体内的吸收和分布良好，能够在较长时间内维持稳定的血药浓度。

用药注意事项

用法用量

洛普替尼的推荐剂量为 160 mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续 14 天，然后增加到 160 mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指导服用，不得自行增减剂量或停药。

不良反应

洛普替尼的常见不良反应包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻、头痛、便秘、食欲下降等。严重不良反应可能包括肝功能异常、间质性肺病、心律失常等。如果患者出现严重的不良反应，应立即停药并就医。

特殊人群用药

对于儿童患者，洛普替尼治疗 ROS1 阳性 NSCLC 的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐儿童使用。对于老年人（65 岁以上）患者，65 岁以下的患者与 65 岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异，无需特别调整剂量。

药物相互作用

洛普替尼可能会与强效和中度 CYP3A 抑制剂、P-gp 抑制剂、强效和中度 CYP3A 诱导剂、某些 CYP3A4 底物、避孕药发生相互作用。患者在使用洛普替尼期间应避免与这些药物同时使用，以免影响药效或增加不良反应的风险。

贮存方法

洛普替尼应储存在 20°C 至 25°C 的环境中，允许在 15°C 至 30°C 之间偏移。避免高温和潮湿环境，确保药品包装密封完好，防止受潮。

有效期

洛普替尼的有效期为 36 个月，患者应注意检查药品的有效期，过期药品应停止使用。

洛普替尼作为一种高效的多靶点激酶抑制剂，在治疗 ROS1、TRK 和 ALK 基因融合突变的癌症方面表现出色。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意观察不良反应，并定期进行随访检查，以确保治疗效果和安全性。