考比替尼（Cobimetinib），商品名为Cotellic，是由瑞士罗氏公司研发的靶向治疗药物，于2015年11月10日上市。考比替尼主要针对BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的使用方法、适应症、不良反应及注意事项。

考比替尼的使用方法

药物规格和价格

考比替尼的规格为20mg*63片，价格约为1228美元一盒。目前考比替尼尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。患者可以通过正规的医疗服务机构进行购买，务必注意甄别药品真伪，检查生产日期，避免购买假药劣药。

适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药治疗组织细胞肿瘤。

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，需要根据FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

用药注意事项

不良反应

考比替尼治疗不可切除或转移性黑色素瘤的常见不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）包括谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。

考比替尼治疗组织细胞性肿瘤的常见不良反应（发生率≥20%）包括痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）包括低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用会显著增加考比替尼的全身暴露量，因此应避免联合使用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。对于减量服用考比替尼（每日40或20mg）的患者，使用强效或中效CYP3A抑制剂的替代品。

考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，降低其疗效。因此，应避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。