维莫非尼（vemurafenib），又名威罗非尼、佐博伏，是一种针对BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向治疗药物。它由瑞士罗氏制药公司研发，2011年8月获得美国FDA批准，并于2017年7月29日在中国上市。本文将详细介绍维莫非尼的适应症和副作用。

适应症

黑色素瘤

维莫非尼的主要适应症是治疗经FDA批准的测试检测确认为BRAF V600E突变的不可切除的或转移性黑素瘤。该药物通过抑制BRAF V600E突变的蛋白活性，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。此外，维莫非尼还被用于治疗非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Erdheim-Chester病），这是一种罕见的血液系统疾病。

在临床试验中，维莫非尼显示出显著的疗效。一项大型多中心研究显示，接受维莫非尼治疗的患者中，约50%的患者肿瘤体积缩小，中位无进展生存期为6.9个月，总生存期为13.6个月。这些数据表明，维莫非尼在改善患者生存质量和延长生存时间方面具有重要作用。

使用方法

维莫非尼的推荐剂量为960mg（四片240mg片剂），每日两次。治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。如果漏服一剂药物，可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物，以维持每日两次的给药方案。不应同时服用两剂药物。如果服药后发生呕吐，患者不应追加剂量，而应按常规剂量继续治疗。

对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理，建议咨询医学顾问。剂量调整应根据患者的具体情况进行，以保证治疗的安全性和有效性。

副作用

皮肤反应

维莫非尼最常见的副作用之一是皮肤反应，包括皮疹、皮肤干燥、瘙痒、红斑、湿疹和色素沉着。这些皮肤反应的发生率较高，通常在治疗初期出现。皮疹是最常见的皮肤反应，严重程度从轻微到重度不等。轻度皮疹可以通过局部应用保湿剂和抗组胺药来缓解，重度皮疹可能需要减量或暂停治疗。

在治疗期间，应定期检查皮肤状况，及时发现并处理皮肤反应，以减少不适感和提高患者的生活质量。

眼部反应

接受维莫非尼治疗的患者可能会出现眼科反应，如葡萄膜炎、视力模糊和畏光。这些症状通常需要使用类固醇和滴眼液进行治疗。葡萄膜炎是一种炎症性疾病，如果不及时治疗，可能会导致视力受损。因此，在使用维莫非尼的过程中，应定期监测患者的眼科症状，一旦发现异常应及时就医。

医生应指导患者如何正确使用滴眼液，并告知其可能出现的不良反应，以便患者能够及时报告任何不适。

其他不良反应

除皮肤和眼部反应外，维莫非尼还可能导致其他一些不良反应，如关节痛、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。这些不良反应的发生率各不相同，但大多数患者能够耐受。

对于严重的不良反应，如肾功能衰竭、掌筋膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病，医生应密切监测患者的情况，并根据需要调整治疗方案。特别是肾功能衰竭，包括急性间质性肾炎和急性肾小管坏死，应定期测量血清肌酐，以早期发现并处理。

用药注意事项

避免药物相互作用

维莫非尼与地高辛（一种敏感的P-糖蛋白[P-gp]底物）联合使用时，会导致地高辛的全身暴露量增加1.8倍，从而增加不良反应的风险。因此，应避免联合使用已知治疗指数较窄的P-gp底物。如果这些药物的使用不可避免，应考虑减少治疗指数较窄的P-gp底物的剂量。

常见的P-gp底物包括帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班和阿哌沙班等。在使用这些药物时，应咨询医生的意见，并定期监测相关指标。

存储条件

维莫非尼应储存在30℃以下的环境中，避免暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放维莫非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对维莫非尼的稳定性产生负面影响。

此外，应将药物存放在避光的地方，避免阳光直射。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用维莫非尼时应特别谨慎。根据其作用机制，维莫非尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。因此，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，并建议具有生殖潜力的女性在维莫非尼治疗期间以及末次给药后2周内采取有效避孕措施。

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童患者中使用。老年人患者在使用维莫非尼时也应谨慎，具体用药方案应在医生的指导下进行。