Elacestrant（艾拉司群）是一种新型的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），主要用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。这种药物的批准为绝经后女性或成年男性患者提供了新的治疗选择。本文将详细介绍Elacestrant的适应症和副作用，以及用药和日常注意事项。

Elacestrant的适应症

适用人群

Elacestrant适用于绝经后女性或成年男性，这些患者患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并且在至少一线内分泌治疗后疾病进展。Elacestrant的适应症基于其在临床试验中的显著疗效，特别是在ESR1突变的患者中，Elacestrant能够显著降低疾病进展的风险。

作用机制

Elacestrant是一种雌激素受体拮抗剂，可以与雌激素受体-α（ERα）结合，抑制17β-雌二醇介导的细胞增殖，并通过蛋白酶体途径介导的ERα蛋白降解，从而发挥抗肿瘤作用。Elacestrant在体内外均表现出抗肿瘤活性，包括对氟维司群和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂耐药的ER+ HER2-乳腺癌模型以及携带ESR1突变的模型。

临床试验数据

Elacestrant的批准基于随机、非盲、活性对照、多中心3期EMERALD试验（NCT03778931）的数据。该试验随机分配患者在接受1或2个既往内分泌治疗（包括CDK4/6治疗）后，接受Elacestrant或研究者选择的标准治疗（SOC）。在确诊为ESR1突变的患者中，Elacestrant将进展风险降低了45%（HR, 0.55; 95% CI, 0.39-0.77; P=0.0005）。

Elacestrant的副作用及注意事项

常见副作用

Elacestrant总体上具有较好的耐受性，副作用通常较为轻微。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、关节疼痛等。此外，部分患者可能会出现胆固醇升高、血红蛋白减少及钠水平下降等现象。尽管这些副作用较为常见，但大多数患者仍能够顺利完成治疗。

血脂异常

服用Elacestrant的患者发生高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。因此，在开始用药前和服用Elacestrant期间应定期监测血脂水平。

肝功能损害

严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者应避免使用Elacestrant。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，建议将Elacestrant剂量降至258mg，每日一次。对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者，不建议调整剂量。

用药注意事项

在使用Elacestrant时，应遵循医生的指导进行剂量调整。避免将Elacestrant与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用。如果漏服一剂药物超过6小时或出现呕吐，应跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一次剂量。Elacestrant的推荐剂量为345mg，每日一次，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

日常注意事项

在日常生活中，患者应注意保持良好的饮食习惯，避免油腻和高脂肪食物，以减少血脂异常的风险。同时，保持适当的运动，有助于改善身体状况和提高生活质量。定期进行体检，及时发现并处理可能出现的副作用。