考比替尼（Cobimetinib）是一种由罗氏公司开发的口服小分子MEK抑制剂，主要用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。该药物通过选择性抑制MEK蛋白的活性，阻断其下游的信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。以下是关于考比替尼的详细说明书。

考比替尼（Cobimetinib）详细说明书

药品基本信息

药品名称：

• 英文名：Cobimetinib
• 英文商品名：Cotellic
• 中文名：考比替尼

生产厂家及上市情况：

• 生产厂家：Genentech（基因泰克）/ Roche（罗氏）
• 美国获批上市：2015年11月首次获批上市
• 中国上市：国内未获批上市

规格剂量及价格：

• 规格剂量：20mg * 63片 / 盒
• 美国版价格：8103美元 / 盒

医保情况：

• 未在国内上市，不能医保报销

药理特性

考比替尼是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子活化，包括MEK1和MEK2。在表达BRAF V600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，考比替尼可显著抑制肿瘤细胞的生长。

临床效果：

• 黑色素瘤：维莫非尼（Vemurafenib）联合考比替尼治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，无进展生存期（PFS）为12.3个月，比维莫非尼单药组（PFS 7.2个月）延长5个月。
• 结直肠癌：PDL1单抗阿特朱单抗（Atezolizumab）联合考比替尼治疗KRAS突变的结直肠癌患者，有效率（ORR）为20%。试验中包含微卫星稳定（MSS）的结直肠癌患者，此类患者单用免疫治疗疗效一般，但联合考比替尼后可改善免疫微环境，提高MSS患者的整体免疫疗效。

考比替尼通过选择性抑制MEK蛋白的活性，有效阻断了BRAF突变导致的信号通路活化，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂，提高了患者的生存期和生活质量。

用药注意事项

适应症及用法用量

适应症：

• 适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与维莫非尼联用的治疗。
• 使用限制：考比替尼不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。

用法用量：

• 使用前需确认肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。
• 推荐剂量：每28天一个疗程，前21天每天一次口服60mg，28天为一周期，直至疾病进展或不可接受毒性。
• 有或无食物服用考比替尼。

常见不良反应及处理

常见不良反应（≥20%）：

• 腹泻
• 光敏反应
• 反胃
• 发烧
• 呕吐

3-4级（≥5%）不良反应：

• GGT提高
• CPK提高
• 低磷血症
• ALT增加
• 淋巴细胞减少
• AST增加
• 碱性磷酸酶增加
• 低钠血症

处理建议：

• 腹泻：轻度腹泻通常不需要特殊处理，严重腹泻应及时就医。
• 光敏反应：避免强烈阳光直射，使用防晒霜。
• 反胃和呕吐：轻度症状可通过饮食调整缓解，严重症状应及时就医。

警告及注意事项

新原发恶性病：

• 治疗开始前，当用治疗时，和直至考比替尼末次剂量后共至6个月对新恶性病进行监测。

出血：

• 用考比替尼可能发生重大出血事件，需密切监视出血的体征和症状。

心肌病：

• 在接受考比替尼与维莫非尼患者中，心肌病的风险增加。治疗前，用考比替尼治疗期间治疗后1个月，然后其后每3个月评价左室射血分量（LVEF）。

严重皮肤学反应：

• 密切监视严重皮疹，如有严重皮肤反应应及时就医。

以上注意事项有助于患者在使用考比替尼时更好地管理可能出现的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。