贝组替凡（belzutifan），商品名Welireg，是全球首个获批的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，由默克公司研发，于2021年8月获美国FDA加速批准上市。该药以口服片剂形式供应，规格为40 mg/片，每瓶90片，内含两枚不可食用干燥剂。其核心作用机制在于特异性结合HIF-2α亚基，在VHL蛋白功能缺失或缺氧微环境下阻断HIF-2α与HIF-1β的异源二聚化，从而抑制下游促血管生成、糖酵解及细胞增殖相关靶基因（如VEGF、GLUT1、EPO）的转录激活。这一机制精准契合冯·希佩尔-林道（VHL）病的分子病理基础——VHL基因突变导致HIF-2α异常稳定与积聚，驱动多器官良性及恶性肿瘤发生。临床数据显示，在VHL相关肾细胞癌患者中，贝组替凡单药治疗实现客观缓解率超40%，疾病控制率达80%以上；在经PD-1/PD-L1抑制剂及VEGF-TKI双重治疗失败的晚期肾癌患者中亦展现出明确临床获益。

贝组替凡（belzutifan）中文说明书

本说明书依据美国FDA批准标签、MHRA监管文件及中国境内可查证的药品信息综合整理，内容涵盖适应症、剂量方案、药学特性及关键安全数据，适用于医疗专业人员参考及患者知情理解。

适应症范围

贝组替凡适用于两类明确人群：其一为确诊VHL病的成年患者，当存在需系统性干预但尚不需立即手术的实体瘤病灶，包括透明细胞型肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）；其二为晚期肾细胞癌成人患者，在既往接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂联合血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后出现疾病进展者。该药不适用于初治未接受免疫+靶向联合治疗的晚期RCC一线治疗。

推荐用法用量

标准剂量为每日一次，每次120 mg，整片吞服，可随餐或空腹服用。因片剂规格为40 mg，需一次服用三片。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。若发生特定不良反应，须按规范减量：首次减量至80 mg每日一次；二次减量至40 mg每日一次；若仍无法耐受，则永久停药。目前尚无儿童用药数据，不推荐18岁以下患者使用。

储存与稳定性

药品应储存在20°C至25°C环境，允许短期波动于15°C至30°C之间。瓶装配备两个非食用干燥剂罐，开瓶后无需额外防潮措施，但应避免高温、强光及潮湿。有效期以包装标注为准，过期药品不得使用。

本品在美国市场参考批发价约为每瓶（90片）4,200美元，折合单日治疗成本约47美元。价格受医保覆盖、患者援助计划及地域政策影响可能存在浮动，实际支付金额请以处方机构提供信息为准。

用药注意事项

贝组替凡具有明确胚胎-胎儿毒性风险，所有育龄期女性在首次用药前必须完成妊娠试验确认未孕，并在治疗全程及末次给药后至少7日内采用高效非激素避孕方式（如铜制宫内节育器、避孕套联合杀精剂）。该药可能削弱激素类避孕效果，故禁止单独依赖口服避孕药或激素贴片。男性患者若有生育能力的女性伴侣，同样须在治疗期间及停药后7日内采取可靠避孕措施。

贫血与缺氧监测

血红蛋白下降与低氧血症为最常见且具临床意义的不良反应。用药前须检测基线血常规及静息脉搏血氧饱和度（SpO₂）。治疗中每2–4周复查血红蛋白；若降至<8 g/dL，暂停用药直至恢复≥8 g/dL，再以减量方案重启；若需输血或出现危及生命贫血，则永久停药。SpO₂≤88%（静息状态）或PaO₂≤55 mmHg时，须立即暂停并评估缺氧原因，根据恢复情况决定是否减量续用或终止治疗。

特殊人群禁忌

妊娠期女性禁用，哺乳期女性应在治疗期间及末次给药后7日内停止哺乳。老年患者（≥65岁）临床数据有限，但现有研究未提示显著药代动力学差异，仍建议起始即按标准剂量，密切观察耐受性。肝肾功能轻中度受损者无需调整剂量；重度损伤者安全性尚未确立，慎用。

该药无明确禁忌症列表，但对任何成分过敏者不得使用。用药期间避免驾驶或操作精密机械，尤其在出现头晕、疲劳或视力模糊等中枢神经系统反应时。