阿达格拉西布（Krazati）是一种由Mirati Therapeutics公司研发的新型抗癌药物，主要用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效、用法用量以及常见副作用。

作用与功效

主要作用机制

阿达格拉西布是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂，通过靶向KRAS G12C突变蛋白，阻止其激活信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。这种机制使得阿达格拉西布在多种癌症类型中表现出显著的抗肿瘤活性，尤其是对于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

临床疗效

临床研究表明，阿达格拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出良好的疗效。在一项关键的II期临床试验中，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）达到了45%，疾病控制率（DCR）高达86%。此外，阿达格拉西布还显示出较长的缓解持续时间和无进展生存期（PFS），为患者带来了显著的生存获益。

用法用量

推荐剂量

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次600毫克。患者应在每日相同时间服用，最好在餐后服用以提高吸收率。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。如果患者在治疗期间出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整包括暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。具体的剂量调整方案应由专业医生根据患者的临床表现和实验室检查结果制定。

副作用及管理

常见副作用

阿达格拉西布最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。其中，胃肠道不良反应较为常见，患者可能会出现腹泻和呕吐等症状。这些副作用通常可以通过支持性护理措施得到有效管理，如使用止泻药、止吐药或补液。

严重副作用

阿达格拉西布可能引起一些严重的不良反应，包括QTc间期延长、肝毒性和间质性肺病（ILD）/肺炎。QTc间期延长可能导致室性快速性心律失常或猝死，因此在治疗前和治疗期间应定期监测心电图和电解质水平。肝毒性可能导致药物性肝损伤和肝炎，建议在治疗前和治疗期间定期进行肝功能检查。间质性肺病/肺炎可能致命，一旦出现新的或恶化的呼吸道症状，应立即停用阿达格拉西布并进行进一步评估。

管理策略

对于轻度至中度的不良反应，可以通过支持性护理措施进行管理，如使用止泻药、止吐药或补液。对于严重的不良反应，应根据其严重程度采取相应的管理措施，包括暂停用药、减少剂量或永久停药。患者应密切监测身体状况，及时向医生报告任何不适症状，以便及时调整治疗方案。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿达格拉西布，建议妇女在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。儿科患者的安全性和有效性尚未得到充分验证，因此在儿科患者中的使用需谨慎。老年患者在使用阿达格拉西布时，应根据医生的建议和指导进行用药。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用可能导致其暴露量减少，从而降低疗效。因此应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英等）联合使用。此外，阿达格拉西布也是CYP3A抑制剂，与CYP3A敏感性底物（如地西泮、劳拉西泮等）联合使用可能导致这些药物的暴露量增加，增加不良反应的风险。因此，除非处方信息中有明确建议，否则应避免阿达格拉西布与CYP3A敏感性底物联合使用。

日常注意事项

在使用阿达格拉西布期间，患者应注意以下事项：

• 定期进行心电图和电解质监测，特别是在开始治疗前和治疗期间。
• 定期进行肝功能检查，监测肝功能指标，特别是谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和总胆红素。
• 密切监测呼吸道症状，如出现新的或恶化的呼吸困难、咳嗽、发热等症状，应立即就医。
• 避免在阳光下暴晒，阿达格拉西布应储存在30°C以下的阴凉干燥处，避免冷冻。
• 注意饮食和生活习惯，保持良好的营养状态和充足的休息。

通过遵循上述注意事项，患者可以在使用阿达格拉西布的过程中更好地管理和预防潜在的不良反应，确保治疗的顺利进行。