




卡博替尼(XL184)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,广泛用于治疗多种癌症,如肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺癌等。虽然其疗效显著,但卡博替尼的副作用也不容忽视。本文将详细介绍卡博替尼的副作用及相应的管理方法,以及在使用过程中需要注意的事项。
卡博替尼的常见副作用包括腹泻、疲劳、掌跖红肿(PPE)、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降和便秘。这些副作用通常在治疗初期出现,随着身体逐渐适应药物,部分症状可能会减轻。如果患者出现严重的腹泻,应注意腹部保暖,可用暖水袋热敷腹部,并在必要时使用止泻药。对于疲劳感,患者应保证充足的休息时间,适当进行轻度运动,以增强体力。
卡博替尼的严重副作用包括出血、蛋白尿、肾病综合征和颌骨坏死。其中,出血事件尤为严重,若出现3级或4级出血事件,应立即永久停用卡博替尼。蛋白尿的出现也需引起重视,若患者出现2级或3级蛋白尿,应暂停用药,直至症状改善至1级,再下调一个剂量继续给药。对于出现肾病综合征的患者,应永久停用卡博替尼。颌骨坏死的发生较为罕见,但一旦确诊,应立即停止用药并咨询专业医生。
在出现无法耐受的2级不良反应、3级或4级不良反应以及颌骨坏死时,应暂停卡博替尼的使用。待不良反应消退或改善至1级后,根据说明书中的建议减少剂量。如果患者之前接受过最低剂量,且无法耐受,应停用卡博替尼。
卡博替尼与强CYP3A4抑制剂联合使用时,应将每日剂量减少20mg。例如,BSA<1.2m²的儿科患者,从60mg每日降至40mg,或从40mg每日降至20mg,或从20mg每日降至隔日20mg。在停止强效抑制剂后2至3天,恢复使用强效CYP3A4抑制剂之前的剂量。
当卡博替尼与强CYP3A4诱导剂联合使用时,可根据耐受情况将每日剂量增加20mg。例如,从60mg增至80mg每日,或从40mg增至60mg每日。停止强诱导剂后2至3天,恢复使用强CYP3A4诱导剂之前的剂量。每日最大剂量不得超过80mg。
孕妇和哺乳期妇女应避免使用卡博替尼,因为该药物可能会对胎儿造成伤害。建议女性在使用卡博替尼期间以及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。对于有生殖潜力的女性,应在开始使用卡博替尼前确认妊娠状态,并在治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。
中度肝损伤(Child-Pugh B)的患者应减少卡博替尼的剂量,因为这类患者中卡博替尼的暴露量会增加。严重肝损伤(Child-Pugh C)的患者应避免使用卡博替尼。在用药过程中,应密切监测肝功能指标,如ALT、AST和总胆红素,以及时发现并处理肝毒性。
患者在使用卡博替尼期间,应注意以下几点:
1. **饮食**:卡博替尼应空腹服用,即在进食前至少1小时或进食后至少2小时给药。避免高脂饮食,因为高脂饮食会增加药物的吸收。
2. **药物相互作用**:避免与强CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用,如圣约翰草等,这些药物可能影响卡博替尼的代谢,从而影响疗效。
3. **定期检查**:患者应定期进行血液检查和肝功能检查,以监测药物的副作用。如有不适,应及时就医。
通过合理的管理和注意用药细节,可以最大限度地发挥卡博替尼的治疗效果,同时减少不必要的副作用。
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