塞尔帕替尼（Retevmo）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有RET基因融合或突变的癌症患者。这种药物对于非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET融合阳性实体瘤具有显著疗效。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用与功效、用法用量以及常见的副作用。

塞尔帕替尼的作用与功效

主要适应症

塞尔帕替尼主要适用于以下几种情况：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：用于治疗经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：用于治疗经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

作用机制

塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，能够有效阻断RET信号通路，从而抑制肿瘤生长和扩散。这种药物对RET基因融合和突变都具有高度敏感性，能够在多种类型的癌症中发挥显著的治疗效果。

常见副作用

虽然塞尔帕替尼在治疗过程中表现出良好的疗效，但也可能引起一些副作用。最常见的不良反应包括：水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。其中，3级或4级的实验室异常主要包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

用药注意事项

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。治疗前应通过专业的基因检测确认RET基因的状态。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50kg的患者：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50kg或以上的患者：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整颗吞下，不得压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果服药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

重要注意事项

在使用塞尔帕替尼时，需要注意以下几点：

• 避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果无法避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。
• 监测肝功能和肺部状况。在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。如果出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在间质性肺病（ILD）。
• 管理高血压。高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。用药之前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。
• 监测QT间期延长。评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。
• 处理出血事件。对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

对于不同的人群，使用塞尔帕替尼时应注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：由于会对胎儿造成影响，告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

总的来说，塞尔帕替尼在治疗RET基因融合或突变的癌症患者中具有显著的疗效，但在使用过程中需要注意剂量调整、副作用管理和特殊人群的用药安全。患者应严格按照医嘱使用，并定期监测相关指标，以确保治疗效果和安全性。