厄洛替尼是一种常用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。这种药物通过特异性地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗的效果。本文将详细介绍厄洛替尼的药效及作用，并提供一些用药注意事项，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

厄洛替尼的药效及作用

厄洛替尼（Erlotinib）是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。该药物通过与EGFR结合，阻止其激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖和存活信号传导，最终达到控制和减缓肿瘤生长的目的。

适应症

厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一次化疗进展后的二线及以上治疗。两项多中心、随机、安慰剂对照的III期试验结果显示，厄洛替尼联合含铂化疗方案（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部晚期或转移的NSCLC患者一线治疗，相对单用含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。

药代动力学

厄洛替尼口服150mg剂量时的生物利用度大约为60%，用药后4小时达到血浆峰浓度。食物可显著提高生物利用度，达到几乎100%。吸收后大约93%的厄洛替尼与白蛋白和α1酸性糖蛋白（AAG）结合。厄洛替尼的表观分布容积为232升。代谢和清除方面，厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代谢。肝外代谢包括小肠内CYP3A4代谢、肺内CYP1A1代谢以及肿瘤组织内1B1代谢，可能对厄洛替尼的代谢清除有一定作用。口服100mg剂量后，可以回收到91%的药物，其中在粪便中为83%（原形药占给予剂量1%），尿液中为8%（原形药占给予剂量0.3%）。591例服用单剂厄洛替尼的群体药代动力学分析表明中位半衰期为36.2小时。因此达到稳态血浆浓度需要7-8天。

厄洛替尼的使用需在有此类药物使用经验的医生指导下进行。在考虑本品用于局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗或维持治疗前，应对患者进行EGFR突变状态检测。厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。目前无证据表明进展后继续使用本品治疗能使患者受益。

用药注意事项

为了确保厄洛替尼的安全有效使用，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

剂量调整

患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是ILD（间质性肺病），则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗。肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替尼。脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼。

药物相互作用

CYP3A4强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比，酮康唑（200mg每天2次服用5天）通过抑制CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的AUC增加（平均AUC增加86%），Cmax增加69%。厄洛替尼与CYP3A4和CYP1A2抑制剂环丙沙星合用时，厄洛替尼的AUC及Cmax分别增加39%和17%，活性代谢产物的AUC和Cmax分别约增加了60%和48%，目前还未明确该暴露增加的临床相关性。厄洛替尼慎与环丙沙星或强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明）联用。厄洛替尼与CYP3A4强抑制剂或结合的CYP3A4/CYP1A2抑制剂合用时应注意，一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。

CYP3A4强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比，给予150mg厄洛替尼后，利福平（600mg每天1次服用7天）通过诱导CYP3A4代谢活性导致厄洛替尼的平均AUC降低69%。

特殊人群用药

尚未在妊娠妇女中进行厄洛替尼的充分的、对照性研究。生育期妇女服用厄洛替尼期间应避免妊娠。在治疗期间和治疗完成后至少2周应充分避孕。只有认为母亲的受益大于对胎儿的危害时妊娠女性才能继续治疗。如果妊娠期间使用厄洛替尼，患者应了解对胎儿的潜在危害和可能导致流产。尚不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。尚未进行评估厄洛替尼对产奶量影响或是否存在于乳汁中的研究。由于许多药物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼对母乳喂养婴儿的影响尚不明确，不建议接受厄洛替尼治疗的母亲在用药期间以及末次给药后至少2周内进行哺乳。未在18岁以下患者中确立厄洛替尼获批适应症的有效性和安全性。

厄洛替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意剂量调整、药物相互作用和特殊人群用药等方面的问题，以确保安全有效。希望本文能为患者和医生提供有价值的参考信息。