




维奈克拉片(唯可来),通用名为venetoclax(维奈托克),是一种选择性的、口服可吸收的BCL-2(一种抗凋亡蛋白)小分子抑制剂。它主要通过抑制BCL-2的功能,促进癌细胞的凋亡,从而达到治疗癌症的效果。维奈托克主要用于治疗急性髓系白血病(AML)和其他血液系统恶性肿瘤。然而,像所有药物一样,维奈托克在带来疗效的同时也可能产生一系列副作用。
维奈托克的主要适应症是与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗,或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓性白血病患者。此外,它还被用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
维奈托克通过特异性地结合并抑制BCL-2蛋白,阻止其对细胞凋亡的抑制作用。这使得癌细胞更容易进入凋亡过程,从而减少肿瘤负荷。这种机制在治疗急性髓系白血病和其他依赖BCL-2蛋白生存的癌症中尤为有效。
多项临床研究表明,维奈托克在治疗急性髓系白血病方面具有显著的疗效。例如,一项针对新诊断的急性髓系白血病患者的临床试验显示,与单用阿扎胞苷相比,维奈托克联合阿扎胞苷治疗的患者总体生存期显著延长。此外,维奈托克在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病中也表现出色,能够显著提高患者的无进展生存期和总生存期。
维奈托克的出现为许多难以耐受传统化疗的患者提供了新的治疗选择,尤其是老年患者和合并症较多的患者。
维奈托克的常见副作用包括胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹泻)、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、外周血肿等。这些副作用通常在治疗初期较为明显,但随着治疗的进行,多数患者的症状会逐渐减轻。
维奈托克的一些严重副作用包括肿瘤溶解综合征(TLS)、肺炎、发热性中性粒细胞减少症、呼吸衰竭等。其中,肿瘤溶解综合征是一个特别需要注意的问题,尤其是在高肿瘤负荷的患者中。TLS的发生可能导致肾功能衰竭甚至死亡,因此在治疗初期需要密切监测患者的血生化指标,并及时采取预防措施。
对于特殊人群,如孕妇、哺乳期妇女和儿科患者,使用维奈托克时需要特别谨慎。孕妇使用维奈托克可能会导致胚胎-胎儿损伤,建议育龄女性在治疗期间及治疗结束后至少30天内避免妊娠。哺乳期妇女在使用维奈托克期间及最后一次给药后1周内不应母乳喂养。目前,维奈托克在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到充分验证,因此不推荐在儿科患者中使用。
此外,维奈托克与某些药物的相互作用也需要关注。例如,与P-gp抑制剂或强效或中效CYP3A抑制剂同时使用可能会增加维奈托克的暴露,从而增加肿瘤溶解综合征的风险。在这种情况下,应调整维奈托克的剂量。
维奈托克的剂量和用法需要严格按照医生的指导进行。在每个疗程的第1-7天,维奈托克需与阿扎胞苷联用。急性髓系白血病的剂量爬坡期为第1-3天,具体剂量为:第1天100毫克,第2天200毫克,第3天400毫克,第4天及以后400毫克,每日一次。每个疗程持续28天。患者应在餐后30分钟内服用维奈托克,并尽量在每天同一时间服用。
如果患者在常规服药时间的8小时内漏服一次维奈托克,应尽快补服,并恢复每日常规给药。若漏服已超过8小时,则不需要补服,只需在第二天恢复常规给药。如患者在正常给药后发生呕吐,在呕吐当天不需要再次服用维奈托克,在常规服药时间进行下次给药。
在使用维奈托克治疗期间,医生会密切监测患者的病情和副作用,以便及时调整治疗方案。患者应遵循医生的建议,密切关注身体反应,并在出现不适时及时就医。定期监测血生化指标,特别是对于有肿瘤溶解综合征风险的患者,应及时采取预防措施。
总之,维奈托克是一种有效的治疗急性髓系白血病和其他血液系统恶性肿瘤的药物,但使用过程中需要注意其可能产生的副作用,并严格遵循医生的指导进行用药。
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