达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血病。了解达普司他的标准剂量及其调整方法对于确保患者的治疗效果和安全性至关重要。

达普司他的标准剂量

初始剂量选择

达普司他的推荐起始剂量基于患者的血红蛋白水平。对于未接受ESA治疗的成人慢性肾脏疾病贫血患者，初始剂量的选择如下：

• 如果血红蛋白水平低于9.0 g/dL，初始剂量为4 mg，每日一次。
• 如果血红蛋白水平在9.0至10.0 g/dL之间，初始剂量为2 mg，每日一次。
• 如果血红蛋白水平在10.0至11.0 g/dL之间，初始剂量为1 mg，每日一次。

需要注意的是，达普司他不应以高于11 g/dL的血红蛋白水平为目标，以避免不必要的红细胞输注需求。达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。药片应整个吞下，不可切割、碾碎或咀嚼。

剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测一次。根据血红蛋白的变化情况，调整达普司他的剂量。具体调整原则如下：

• 如果血红蛋白水平在11.0 g/dL以下，且每月上升幅度小于1 g/dL，可以考虑增加剂量。
• 如果血红蛋白水平在11.0至12.0 g/dL之间，且每月上升幅度小于0.5 g/dL，可以维持当前剂量。
• 如果血红蛋白水平超过12.0 g/dL，应减少剂量或暂停用药，直至血红蛋白水平降至11.0 g/dL以下。

增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。此外，如果患者同时接受中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）或中度肝功能损害治疗，需要调整剂量。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，除起始剂量已为1 mg的患者外，应将达普司他的起始剂量减少一半。

特殊人群的剂量调整

对于不同类型的患者，达普司他的剂量调整如下：

• 轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者无需调整起始剂量。
• 中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者，除起始剂量已为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。
• 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者不推荐使用达普司他。

对于孕妇和哺乳期妇女，目前缺乏足够的数据支持其安全性，因此在这些人群中使用达普司他时应谨慎。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，老年人患者则没有明显的反应差异。

用药注意事项

定期监测

在达普司他治疗期间，患者应定期监测血红蛋白水平和血压。治疗开始后的第一个月，每2周监测一次血红蛋白，此后每4周监测一次。此外，患者还应定期监测肝功能指标，如血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。

不良反应管理

达普司他的常见不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。高血压患者应避免使用达普司他，因为该药可能加重高血压。在治疗期间，患者应定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。此外，患者应警惕心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成的体征和症状，如有异常应及时就医。

药物相互作用

达普司他与某些药物可能存在相互作用。强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌的，因为会导致达普司他暴露量显著增加。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）会增加达普司他暴露量，因此在开始或停止这些药物治疗时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。CYP2C8诱导剂（如利福平）会减少达普司他暴露量，可能导致药效丧失，因此在开始或停止CYP2C8诱导剂治疗时也应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

总的来说，达普司他的标准剂量及其调整方法需要根据患者的具体情况进行个体化管理。患者在使用达普司他时应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，及时调整治疗方案，以确保治疗效果和安全性。