普拉替尼药物相互作用
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发布日期:2025-01-14

普拉替尼(Pralsetinib),作为一种靶向治疗药物,主要用于治疗RET基因突变或融合的癌症患者。由于其独特的药理作用,普拉替尼在临床应用中取得了显著的效果。然而,与其他药物同时使用时,可能会发生药物相互作用,影响药效或增加不良反应的风险。因此,了解普拉替尼的药物相互作用对于保证治疗效果和患者安全至关重要。

普拉替尼的药物相互作用

CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的影响

普拉替尼的代谢主要依赖于CYP3A酶和P-gp转运蛋白。当与CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂联用时,普拉替尼的血药浓度可能会显著增加,从而增加不良反应的风险。常见的CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑等。CYP3A中度抑制剂则包括艾瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素等。P-gp强效抑制剂包括胺碘酮、环孢霉素、拉帕替尼、奎尼丁、雷诺嗪等。

为了避免这些不良反应,建议在使用普拉替尼期间尽量避免与上述抑制剂联用。如果确实需要联用,应在医生的指导下减少普拉替尼的剂量。例如,与CYP3A强抑制剂联用时,普拉替尼的剂量可能需要减少至每日40毫克。

CYP3A诱导剂的影响

与CYP3A诱导剂联用时,普拉替尼的血药浓度可能会显著降低,从而影响治疗效果。常见的CYP3A强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核、麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)、卡马西平(癫痫、三叉神经痛)、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等。

为了保证治疗效果,建议在使用普拉替尼期间避免与上述诱导剂联用。如果确实需要联用,应在医生的指导下增加普拉替尼的剂量。例如,与CYP3A强诱导剂联用时,普拉替尼的剂量可能需要增加至每日200毫克。

普拉替尼的用药注意事项

剂量调整

对于不同类型的患者,普拉替尼的剂量可能需要进行调整。例如,轻度肝功能损害的患者无需调整剂量,但中重度肝功能损害的患者尚未进行研究,因此应在医生指导下谨慎使用。儿童患者的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实,但仍需在医生指导下使用。

对于老年患者,没有明显的剂量调整需求,但仍需在医生指导下使用。如果出现漏服或呕吐等情况,也应按照医生的指导进行相应的剂量调整。例如,如果漏服一剂普拉替尼,可在当天尽快补服,但不要在第二天重复补服;如果出现呕吐,不要追加剂量,继续按常规剂量服用。

贮存方法

正确的贮存方法对于保证普拉替尼的药效至关重要。普拉替尼应储存在20-25°C的室温中,避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化,影响其治疗效果。此外,选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼,防止药物受潮。湿度的变化也可能对普拉替尼的稳定性产生负面影响。

普拉替尼应远离阳光直射,光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物,或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。同时,普拉替尼应放在原装容器中,密封保存,不要将药物与其他药物混合或转移,避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应立即联系医生或药剂师,获取进一步的指导。

监测与随访

在使用普拉替尼的过程中,定期监测肝功能和肺部状况是非常重要的。普拉替尼可能会引起肝功能异常和肺部问题,因此在开始治疗前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。如果出现肝毒性,应中断治疗并减少剂量,或停止使用普拉替尼。

对于有生殖能力的患者,建议在普拉替尼治疗期间和末次给药后2周内,采取有效的非激素避孕措施。特别是有生殖能力女性的男性患者,应在治疗期间和末次给药后1周内,采取有效的避孕措施,以减少药物对胎儿的潜在风险。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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