莫博替尼（Mobocertinib），也被称为 Exkivity 或 TAK-788，是由日本武田制药研发的一种针对特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。该药物主要适用于携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子 20 插入突变的患者。本文将详细介绍莫博替尼的作用机制、用法用量以及用药注意事项。

作用机制与功效

作用机制

莫博替尼是一种选择性的 EGFR 抑制剂，专门针对 EGFR 外显子 20 插入突变。这种突变通常导致现有的 EGFR 靶向药物无效，因此莫博替尼的开发为这一类患者提供了新的治疗选择。通过抑制 EGFR 的活性，莫博替尼可以阻断癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗目的。

适应症

莫博替尼主要用于治疗携带 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者往往对传统化疗和免疫治疗反应不佳，莫博替尼的出现为他们带来了希望。临床试验结果显示，莫博替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

常见副作用

虽然莫博替尼具有显著的治疗效果，但也可能带来一些副作用。常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳和皮疹等。严重的副作用包括间质性肺病（ILD）/肺炎、心脏毒性（如 QTc 间期延长和尖端扭转型室性心动过速）以及肝功能异常。患者在使用过程中应密切关注身体状况，一旦出现不适应及时就医。

用法用量与注意事项

推荐用法用量

莫博替尼的推荐剂量为 160 mg，每日一次，口服。患者应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。莫博替尼可以在有无食物的情况下服用，但建议在每天同一时间服用，以维持稳定的血药浓度。如果患者错过了一剂药物，应在下一次预定时间继续服用，不要加倍补服。

特殊人群用药

孕妇：建议孕妇不要使用莫博替尼，因为该药物可能对胎儿造成严重危害。
哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 个月内不要进行母乳喂养。
有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 个月内使用有效的非激素类避孕药。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。
儿童患者：目前尚未确定莫博替尼在儿童患者中的安全性和有效性。
老年患者：老年患者在医生指导下使用，无需调整剂量。
肾损伤患者：轻度至中度肾损伤患者不需要调整剂量，重度肾损伤患者的剂量暂未确定。
肝损伤患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，重度肝损伤患者的剂量暂未确定。

用药注意事项

监测心脏毒性：莫博替尼可能导致 QTc 间期延长和尖端扭转型室性心动过速。在开始使用莫博替尼前应评估 QTc 和基线电解质，纠正钠、钾、钙和镁的异常，治疗期间定期监测 QTc 和电解质。对于有 QTc 延长危险因素的患者，增加监测频率。
监测间质性肺病（ILD）/肺炎：莫博替尼可引起致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，这些症状可能预示着间质性肺病（ILD）/肺炎。对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎的患者立即停用莫博替尼，如果确诊间质性肺病（ILD）/肺炎则永久停用莫博替尼。
管理腹泻：服用莫博替尼可能会导致严重的腹泻。建议患者在出现腹泻或排便频率增加时开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并增加液体和电解质的摄入量。监测电解质，并根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。
药物相互作用：避免同时使用强效或中度 CYP3A 抑制剂，这些药物可能会增加莫博替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。避免同时使用强效或中度 CYP3A 诱导剂，这些药物可能会降低莫博替尼的血药浓度，从而降低抗肿瘤活性。避免与 CYP3A 底物同时使用，特别是激素避孕药，最小的浓度变化可能导致严重的治疗失败。

通过以上详细的介绍，我们可以更好地了解莫博替尼的作用机制、用法用量以及用药注意事项。患者在使用莫博替尼时应严格按照医嘱执行，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。