卡博替尼（Cabozantinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于MET、VEGFR、RET等靶点，被广泛用于多种癌症的治疗。卡博替尼通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长，达到控制疾病进展的效果。本文将详细介绍卡博替尼的作用功效、用法用量以及注意事项。

作用功效

适应症

卡博替尼适用于多种类型的癌症治疗，具体包括：

• 肾细胞癌（RCC）： 卡博替尼片适用于治疗晚期肾细胞癌患者，也与纳武单抗联合用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。
• 肝细胞癌（HCC）： 卡博替尼片适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
• 分化型甲状腺癌（DTC）： 卡博替尼片适用于治疗12岁及以上患有局部晚期或转移性分化甲状腺癌的成人和儿童患者，这些患者在既往 VEGFR 靶向治疗后病情进展，并且是放射性碘难治性或不合格的。

药理机制

卡博替尼通过抑制多种酪氨酸激酶受体，如 MET、VEGFR、RET 和 ROS1，阻断肿瘤血管生成和肿瘤生长信号传导，从而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。这些靶点在多种癌症中起关键作用，因此卡博替尼具有广泛的抗肿瘤活性。

卡博替尼的主要作用机制包括：

• 抑制 MET： MET 通路在肿瘤细胞增殖、存活和迁移中起重要作用，卡博替尼通过抑制 MET 活性，减少肿瘤细胞的侵袭和转移。
• 抑制 VEGFR： VEGFR 是血管生成的关键调节因子，卡博替尼通过抑制 VEGFR，减少肿瘤血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应。
• 抑制 RET： RET 通路在某些类型癌症中异常激活，卡博替尼通过抑制 RET，减少肿瘤细胞的增殖和存活。

用法用量

一般用法

卡博替尼的用法和剂量取决于患者的癌症类型和个体情况。以下是常见的用法用量：

• 肾细胞癌： 推荐剂量为 60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 肝细胞癌： 推荐剂量为 60mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 分化型甲状腺癌： 对于人体表面积（BSA）≥1.2m²的 12岁及以上患者，推荐剂量为 60mg，每日一次；对于 BSA<1.2m²的 12岁及以上患者，推荐剂量为 40mg，每日一次。

卡博替尼应空腹服用，即在进食前至少 1小时或进食后至少 2小时服用。吞服整片药物，不要压碎或咀嚼。

剂量调整

在出现不良反应时，可能需要调整卡博替尼的剂量：

• 无法耐受的 2级不良反应： 暂停卡博替尼，直至不良反应消退至 1级，然后恢复相同剂量或减少一个剂量级别。
• 3级或 4级不良反应： 暂停卡博替尼，直至不良反应消退至 1级，然后减少一个剂量级别继续给药。如果最低剂量仍无法耐受，则停用卡博替尼。
• 3级或 4级出血事件： 永久停用卡博替尼。
• 2级、3级或 4级腹泻事件： 暂停给药，直至腹泻症状缓解至 1级，然后减少一个剂量级别继续给药。
• 2级或 3级蛋白尿： 暂停给药，直至蛋白尿改善至 ≤1级，然后减少一个剂量级别继续给药。肾病综合征患者永久停用卡博替尼。

特殊人群用药

对于特殊人群，卡博替尼的用法用量需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女： 卡博替尼可能会对胎儿造成伤害，建议孕妇在使用期间告知医生并了解潜在风险。哺乳期妇女在使用卡博替尼期间及最后一次给药后 4个月内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性： 在开始使用卡博替尼之前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态，并建议有生殖潜力的女性在使用卡博替尼期间和最后一次给药后 4个月内使用有效避孕措施。

用药注意事项

避免食物相互作用

卡博替尼应在空腹状态下服用，即在进食前至少 1小时或进食后至少 2小时服用。高脂饮食会显著增加卡博替尼的吸收，可能导致不良反应加重。因此，患者应严格遵守用药时间，避免食物对药物吸收的影响。

药物相互作用

卡博替尼与某些药物合用可能会影响药效，需特别注意：

• 强 CYP3A4 抑制剂： 与强 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）合用时，应减少卡博替尼的剂量。建议每日剂量减少 20mg，直至恢复到正常剂量。
• 强 CYP3A4 诱导剂： 与强 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平等）合用时，应增加卡博替尼的剂量。建议每日剂量增加 20mg，直至恢复到正常剂量。每日剂量不得超过 80mg。

日常注意事项

在使用卡博替尼期间，患者应注意以下事项，以确保治疗效果和安全性：

• 定期检查： 定期进行血液检查、肝功能检查和肾功能检查，监测药物的不良反应和疗效。
• 避免手术： 在预定手术前至少 3周停止使用卡博替尼，包括牙科手术，以减少手术风险。
• 避免阳光暴晒： 使用卡博替尼期间，患者应避免长时间阳光暴晒，以免引起皮肤不良反应。
• 注意饮食： 保持良好的饮食习惯，避免摄入过多高脂食物，以免影响药物吸收。

卡博替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在多种癌症治疗中表现出显著的疗效。正确使用和合理调整剂量，遵循医嘱，注意日常生活中的注意事项，可以帮助患者更好地控制疾病，提高生活质量。