通用名称：zanubrutinib

中文名称：泽布替尼

商品名称：Brukinsa

全部名称：泽布替尼、zanubrutinib、Brukinsa

适应症

本品作为单药适用于治疗既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)成人患者，或作为不适合化学免疫治疗的一线治疗方案。

本品作为单药适用于治疗既往至少接受过一种抗CD20为基础治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者。

本品作为单药适用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者。

本品联合奥妥珠单抗适用于治疗既往至少接受过两线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

用法用量

本品治疗应在具有抗肿瘤药物使用经验的医生指导下启动和进行。

推荐剂量

泽布替尼的推荐总日剂量为320mg。

日剂量可选择每日一次服用(四粒80mg胶囊或两片160mg薄膜衣片)，或分两次服用，每次160mg，每日两次(两粒80mg胶囊或一片160mg薄膜衣片)。

治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

联合奥妥珠单抗给药

泽布替尼必须在奥妥珠单抗输注前给药。

奥妥珠单抗的推荐剂量为第1周期的第1、8、15天静脉给药1000mg，以及第2至6周期每28天周期的第1天静脉给药1000mg。

根据医生判断，奥妥珠单抗可在第1周期第1天给药100mg，第2天给药900mg，以替代第1天给药1000mg。

可考虑进行奥妥珠单抗维持治疗(每两个月一次输注，最多持续两年)。

关于额外给药信息(包括每次输注前的用药前给药)，请参阅奥妥珠单抗的药品说明书。

漏服处理

不应服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。如果在规定时间漏服，应在下一次服药时间按正常计划服用。

特殊人群用药

育龄期女性

育龄期女性在服用本品期间必须采取高效的避孕措施。

孕妇

基于动物研究，本品可能对胎儿造成伤害。妊娠期间不应使用本品。尚无关于孕妇使用泽布替尼的数据。

哺乳期妇女

尚不清楚泽布替尼或其代谢物是否经人乳排泄。不能排除对母乳喂养婴儿的风险。在本品治疗期间应停止哺乳。

生育力

在大鼠研究中未观察到对雄性或雌性生育力的影响，但在300mg/kg/天剂量下观察到精子形态异常和胚胎着床后丢失增加。

对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶和操作机器能力无影响或影响可忽略不计。但部分患者服药后会出现疲乏、头晕和无力，在评估患者驾驶或操作机器能力时应予以考虑。

警告和预防措施

出血

接受本品治疗的患者中曾发生严重及致死性出血事件。报告了3级或以上出血事件，包括颅内出血、胃肠道出血、血尿和血胸。

任何级别的出血事件(包括紫癜和瘀点)在血液系统恶性肿瘤患者中均有发生。其机制尚不明确。

本品可能增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险，应监测患者出血迹象。对于3级或以上不良反应，可能需要按建议调整剂量。

不应将华法林或其他维生素K拮抗剂与本品同时给药。应监测患者的出血症状和体征，并监测全血细胞计数。

应权衡合并使用抗凝或抗血小板治疗与本品的风险与获益。根据手术类型和出血风险，应考虑在术前和术后暂停本品3至7天的获益-风险比。

感染

接受本品治疗的患者中曾发生致死性和非致死性感染(包括细菌、病毒、真菌感染或败血症)及机会性感染(如疱疹病毒、隐球菌、曲霉菌和耶氏肺孢子菌感染)。

报告了3级或以上感染。最常见的3级或以上感染为肺炎。也曾发生乙型肝炎病毒(HBV)再激活导致的感染。

开始本品治疗前，应确定患者的HBV状态。对于HBV检测阳性或乙型肝炎血清学阳性的患者，建议在开始治疗前咨询肝病专家。应根据医疗标准监测和管理患者，以预防乙型肝炎再激活。

对于感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。应监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。

血细胞减少症

接受本品治疗的患者中报告了基于实验室测量的3级或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。治疗期间应每月监测全血细胞计数。

第二原发恶性肿瘤

接受本品治疗的患者中曾发生第二原发恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的第二原发恶性肿瘤为皮肤癌(基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌)。应建议患者采取防晒措施。

心房颤动和心房扑动

接受本品治疗的患者中曾发生心房颤动和心房扑动，特别是在有心脏风险因素、高血压、急性感染和老年人(≥65岁)患者中。应监测心房颤动和心房扑动的体征和症状，并进行适当管理。

肿瘤溶解综合征

泽布替尼单药治疗罕见报告肿瘤溶解综合征，特别是在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者中。应评估相关风险(如高肿瘤负荷或血尿酸水平)，并采取适当预防措施。应密切监测患者并进行适当治疗。

药物相互作用

泽布替尼主要通过细胞色素P450酶3A(CYP3A)代谢。

可能增加泽布替尼血浆浓度的药物

强效CYP3A抑制剂

与强效CYP3A抑制剂合用可增加泽布替尼暴露量。健康受试者多次合用伊曲康唑，使泽布替尼的Cmax提高2.6倍，AUC提高3.8倍。如必须使用强效CYP3A抑制剂，应将本品剂量减至80mg，并在合用期间维持此剂量。应密切监测患者毒性，并酌情遵循剂量调整指南。

中效CYP3A抑制剂

与中效CYP3A抑制剂合用可增加泽布替尼暴露量。如必须使用中效CYP3A抑制剂，应将本品剂量减至160mg(或80mg每日两次)，并在合用期间维持此剂量。应密切监测患者毒性，并酌情遵循剂量调整指南。

轻度CYP3A抑制剂

预计可使泽布替尼AUC增加<1.5倍。无需调整剂量。应密切监测患者毒性，并酌情遵循剂量调整指南。

可能降低泽布替尼血浆浓度的药物

CYP3A诱导剂

与强效或中效CYP3A诱导剂合用可降低泽布替尼血浆浓度。健康受试者多次合用利福平(强效诱导剂)，使泽布替尼Cmax降低92%，AUC降低93%;合用利福布汀(中效诱导剂)，使Cmax降低48%，AUC降低44%。应避免泽布替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合用。轻度CYP3A诱导剂可在本品治疗期间谨慎使用。

胃酸减少剂

与胃酸减少剂(质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂)合用时，未观察到泽布替尼药代动力学的临床显著差异。

可能受泽布替尼影响血浆浓度的药物

泽布替尼是CYP3A和CYP2C19的弱诱导剂，合用可降低这些酶底物药物的血浆浓度。

CYP3A底物

多次合用泽布替尼使咪达唑仑(CYP3A底物)的Cmax降低30%，AUC降低47%。治疗窗窄的CYP3A底物(如阿环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司)应谨慎合用，因泽布替尼可能降低这些药物的血浆暴露量。

CYP2C19底物

多次合用泽布替尼使奥美拉唑(CYP2C19底物)的Cmax降低20%，AUC降低36%。治疗窗窄的CYP2C19底物(如S-美芬妥英)应谨慎合用。

转运体底物

多次合用泽布替尼使地高辛(P-gp底物)的Cmax提高34%，AUC提高11%。治疗窗窄的口服P-gp底物(如地高辛)应谨慎合用。与瑞舒伐他汀(BCRP底物)合用时，未观察到药代动力学的临床显著差异。

不良反应

单药治疗安全性概要

泽布替尼单药治疗最常见不良反应

上呼吸道感染(36%)、瘀伤(32%)、出血/血肿(30%)、中性粒细胞减少症(30%)、肌肉骨骼疼痛(27%)、皮疹(25%)、肺炎(24%)、腹泻(21%)和咳嗽(21%)。

最常见的3级或以上不良反应

中性粒细胞减少症(21%)、肺炎(14%)、高血压(8%)、血小板减少症(6%)、贫血(6%)和出血/血肿(4%)。

因不良反应停药

最常见为肺炎(2.6%);5.0%的患者因不良反应导致剂量降低。

联合奥妥珠单抗治疗安全性概要

泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗最常见不良反应

血小板减少症(37%)、中性粒细胞减少症(31%)和疲乏(27%)。

最常见的3级或以上(>3%)不良反应

中性粒细胞减少症(25%)、血小板减少症(16%)、肺炎(15%)和贫血(5%)。

因不良反应停药

最常见为肺炎(4.2%);7.0%的患者因不良反应导致剂量降低。

禁忌症

对活性成分或本品中任何辅料过敏者禁用。

贮存方法

本品无需任何特殊贮存条件。请将本品放置于儿童不能看到和接触到的地方。