赛普替尼（英文名：Selpercatinib，其他别称：塞尔帕替尼、Retevmo、LOXO-292）是由美国礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的靶向治疗药物，于2020年5月获得美国FDA批准。该药物主要用于治疗具有RET基因融合或突变的多种癌症类型，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺癌等。

适应症与用法

适应症

赛普替尼适用于以下几种情况：

• 局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），患者需通过FDA批准的测试检测出RET基因融合重排。
• 12岁及以上需要全身治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC），患者需通过FDA批准的检测发现RET基因突变。
• 12岁及以上需要全身治疗的晚期或转移性甲状腺癌，患者需通过FDA批准的测试检测出RET基因融合，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤，患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

赛普替尼的适应靶点包括RET和多突变RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3。

用法用量

赛普替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤的患者：120毫克，每天两次。
• 体重50公斤或以上的患者：160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。如果错过了一次剂量，且距离下一次预定剂量超过6小时，则应尽快补服；否则，不要补服漏服剂量，继续按常规时间服用下一剂量。如果给药后出现呕吐，不要重复服用另一剂量，而应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

用药注意事项

常见不良反应

赛普替尼最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常（≥5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。

患者在使用赛普替尼时应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理可能出现的严重不良反应。

重要警告

使用赛普替尼时需要注意以下几点：

• 肝毒性：在开始使用赛普替尼前，应监测ALT和AST水平，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 间质性肺病/肺炎：应监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 高血压：高血压失控的患者不应使用赛普替尼。用药前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• QT间期延长：应监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。

在使用赛普替尼期间，患者应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用赛普替尼。

特殊人群用药

对于不同人群使用赛普替尼时，需特别注意以下几点：

• 孕妇及哺乳期妇女：赛普替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女应避免母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

赛普替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

药物相互作用与价格

药物相互作用

赛普替尼与其他药物可能存在相互作用，特别是在同时使用质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂时，可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性。因此，应避免同时使用这些药物，或在给药前2小时或给药后10小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用赛普替尼。

赛普替尼还可能与其他药物产生相互作用，特别是那些通过CYP3A代谢的药物。因此，患者在使用赛普替尼期间应告知医生正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。

价格信息

赛普替尼的市场价格因国家和地区而异。以下是部分市场上的价格信息：

• 老挝卢修斯：规格为40毫克*120粒，每盒价格约为463美元。
• 孟加拉珠峰版：规格为40毫克*30粒，每盒价格约为302美元。

赛普替尼已在中国上市，但尚未进入中国医保。患者可以通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或跨境电商平台获得该药。在购买时应仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免购买假药或劣药。