塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种高选择性的RET抑制剂，用于治疗由RET基因重排驱动的多种类型的癌症。该药物在2023年3月4日在中国商业化落地，成为全球首个获批的RET抑制剂。塞尔帕替尼不仅在非小细胞肺癌和甲状腺癌患者中显示出显著的疗效，还具有较长的无恶化存活期。然而，如同所有抗癌药物一样，塞尔帕替尼也有其特定的副作用和注意事项。本文将详细介绍塞尔帕替尼的功效与副作用，并提供一些用药注意事项。

塞尔帕替尼的功效与副作用

塞尔帕替尼是一种靶向治疗药物，专门针对RET基因突变的癌症患者。这种药物能够有效抑制RET蛋白的活性，从而阻止肿瘤的生长和扩散。以下是塞尔帕替尼的主要功效和常见副作用。

主要功效

塞尔帕替尼的主要功效在于其高选择性的RET抑制能力。研究表明，该药物在治疗RET基因重排的非小细胞肺癌和甲状腺癌患者中表现出显著的效果。具体而言，塞尔帕替尼的无恶化存活期中位数预计超过18个月，而另一种RET抑制剂普拉替尼的无恶化存活期仅为9.1个月。这一数据表明，塞尔帕替尼在延缓疾病进展方面具有明显优势。

常见副作用

尽管塞尔帕替尼在治疗效果上表现优异，但患者在使用过程中也可能遇到一些副作用。这些副作用包括但不限于：
1. 水肿：部分患者可能会出现面部、手部或腿部的水肿。
2. 腹泻：腹泻是常见的消化系统副作用，患者应注意补充水分。
3. 乏力：患者可能会感到疲劳或无力，适当休息可以帮助缓解这一症状。
4. 口干：保持充足的水分摄入可以减轻口干的症状。
5. 高血压：血压升高是较为严重的副作用之一，需要定期监测血压，并根据医生的建议调整治疗方案。
6. 腹痛：部分患者可能会出现腹痛，应及时就医。
7. 便秘：保持饮食均衡，多摄入膳食纤维有助于缓解便秘。
8. 皮疹：皮肤出现红斑或瘙痒时，应咨询医生。
9. 恶心和头痛：这些症状通常较轻，可以通过调整饮食和休息来缓解。

严重副作用及其应对策略

除了上述常见副作用外，塞尔帕替尼还可能导致一些较为严重的副作用，需要特别关注：
1. 肝毒性：在使用塞尔帕替尼前，应监测肝功能指标ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停药、减少剂量或永久停药。
2. 间质性肺病/肺炎：监测肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应立即停药并就医。
3. 高血压：高血压患者在使用塞尔帕替尼前应优化血压控制，每周监测一次血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停药、减少剂量或永久停药。
4. QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者，评估QT间期、电解质和TSH。当与CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物合用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要停药、减少剂量或永久停药。
5. 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停药。

用药注意事项与日常护理

为了确保塞尔帕替尼的疗效并减少副作用的发生，患者在使用该药物时需要注意以下几个方面：

定期监测与检查

1. 肝功能监测：在开始使用塞尔帕替尼前，应监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。
2. 血压监测：高血压患者在使用塞尔帕替尼前应优化血压控制，每周监测一次血压，此后至少每月监测一次。
3. 肺功能监测：监测肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应立即停药并就医。
4. 心电图监测：对于有明显QTc延长风险的患者，评估QT间期、电解质和TSH。

合理饮食与生活习惯

1. 饮食均衡：保持饮食均衡，多摄入富含维生素和矿物质的食物，避免辛辣刺激性食物。
2. 充足水分：保持充足的水分摄入，特别是在出现腹泻或口干等症状时。
3. 适量运动：适度的运动有助于改善体力和精神状态，但应避免剧烈运动。
4. 规律作息：保持规律的作息时间，保证充足的睡眠。

特殊情况下的用药指导

1. 孕妇及哺乳期妇女：塞尔帕替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇不应使用塞尔帕替尼，哺乳期妇女在使用该药物期间应停止母乳喂养。
2. 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
3. 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
4. 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
5. 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。
6. 药物相互作用：避免与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂合用，或与食物一起食用，以避免降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性。