索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras，研发代号AMG510）是全球首个成功靶向KRAS G12C突变的小分子抑制剂。该药物由美国安进公司（Amgen）研发，于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者已接受过至少一次全身治疗。

作用与功效

作用机制

Sotorasib通过特异性地靶向KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非激活状态，从而阻止其促进肿瘤生长的信号传导。这种独特的机制使得Sotorasib成为治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的重要工具。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的发生率约为13%，长期以来一直是药物研发的难点。

临床疗效

根据临床试验数据，Sotorasib的客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。这一结果表明，Sotorasib在治疗非小细胞肺癌方面具有显著的效果，能够有效延长患者的生存时间和改善生活质量。

适用人群

Sotorasib适用于经FDA批准的试验确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，这些患者至少接受过一次全身治疗。在使用Sotorasib之前，医生会进行详细的基因检测，以确认患者是否适合使用该药物。

总结

Sotorasib作为一种创新的KRAS G12C抑制剂，为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。其独特的作用机制和显著的临床疗效使其成为治疗这一类型肺癌的重要选择。

用法用量和副作用

推荐剂量

Sotorasib的推荐剂量为每天一次960毫克（8片），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应严格按照医疗保健提供者的建议服用，不要自行调整剂量。如果漏服超过当日服药时间6小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。

剂量调整

如果患者出现不良反应，可根据医学顾问的建议进行剂量调整。常见的剂量调整措施包括暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。具体的调整方案应根据患者的具体情况和医生的建议进行。

常见副作用

Sotorasib最常见的副作用（发生率≥20%）包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查方面，最常见的异常结果（发生率≥25%）包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。这些副作用大多数是轻至中度的，但在某些情况下可能需要医疗干预。

严重副作用

使用Sotorasib可能导致严重的肝毒性和间质性肺病（ILD）/肺炎。在开始治疗后的前三个月，患者应每隔3周监测肝功能，之后每月监测一次或根据临床需要进行更频繁的监测。如出现转氨酶或胆红素升高，应根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用该药物。此外，应密切监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，一旦怀疑间质性肺病或肺炎的发生，应立即停用Sotorasib。

特殊人群用药

孕妇应根据医生的建议使用Sotorasib，建议哺乳期妇女在使用Sotorasib治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。老年人需根据医生的建议用药，而Sotorasib在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，儿科患者用药需要谨慎。

总结

了解Sotorasib的用法用量和潜在副作用对于确保患者的安全和疗效至关重要。患者在使用过程中应密切关注身体状况，及时与医生沟通，以便及时调整治疗方案。