阿思尼布（SCEMBLIX，通用名：asciminib）是一款由诺华公司开发的first-in-class STAMP（Bcr-Abl myristoyl pocket）变构抑制剂，主要用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病（Ph+ CML）。与传统的ABL1激酶抑制剂不同，阿思尼布通过独特的机制作用于BCR-ABL融合蛋白的非催化位点，从而有效地克服了耐药性和副作用问题。

阿思尼布（SCEMBLIX）简介

药物背景

阿思尼布于2021年1月在美国首次获批上市，并于2022年8月在欧盟获得批准。该药物的研发旨在解决慢性髓系白血病患者对传统酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药性问题。阿思尼布通过结合BCR-ABL融合蛋白的非催化位点，阻止其激活，从而发挥抗肿瘤作用。

适应症

阿思尼布适用于以下两类患者：

• 已经使用过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期（Ph+ CML-CP）患者。
• 具有T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期（Ph+ CML-CP）患者。

这两类患者通常对现有的TKIs治疗效果不佳，而阿思尼布的出现为这些患者提供了新的治疗选择。

用法用量

对于已使用过两种或两种以上TKIs治疗的患者，推荐剂量为80 mg，每日一次，或40 mg，每日两次，每次间隔12小时。对于具有T315I突变的患者，推荐剂量为200 mg，每日两次，每次间隔12小时。患者应持续使用阿思尼布，直到观察到临床疗效或出现不可接受的毒性。

安全性与耐受性

多项临床研究显示，阿思尼布具有良好的安全性和耐受性。常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。实验室检查中，常见的异常包括血小板计数减少、甘油三酯升高、中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低、肌酸激酶升高、丙氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高和淀粉酶升高。尽管存在这些不良反应，但大多数患者能够耐受并继续治疗。

用药注意事项与日常管理

特殊人群用药

阿思尼布在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：目前缺乏足够的临床数据来评估阿思尼布对胎儿的影响。因此，孕妇在使用阿思尼布前应咨询医生，并在必要时采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用阿思尼布治疗期间及最后一次给药后14小时内不要进行母乳喂养，以避免药物通过乳汁传递给婴儿。
• 儿科患者：阿思尼布在12岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已得到证实，但在12岁以下儿童中的数据尚不充分，需谨慎使用。
• 老年患者：65岁及以上的患者无需调整剂量，但需注意老年人群的感染风险较高，治疗过程中应密切监测。
• 肝损伤患者：轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，但严重肝损伤患者不推荐使用阿思尼布。

药物相互作用

阿思尼布可能影响P-gp底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，应尽量避免与P-gp底物如利托那韦、红霉素、阿托伐他汀和地塞米松等药物同时使用。如果必须合用，建议适当减少阿思尼布的剂量，并密切监测患者的不良反应。

存储与有效期

阿思尼布应遮光、密封并在干燥处保存。该药物的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药物在有效期内使用。

总的来说，阿思尼布（SCEMBLIX）作为一种新型的STAMP变构抑制剂，为费城染色体阳性慢性髓系白血病患者提供了重要的治疗选择。患者在使用过程中应注意药物的安全性和耐受性，遵循医嘱进行合理用药，并关注特殊人群的用药指导。