艾拉司群（elacestrant）是一种新型口服选择性雌激素受体降解剂，于2023年1月27日获得美国FDA批准，主要用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺相关疾病，尤其是绝经后妇女和成年男性。本文将详细探讨艾拉司群的作用与功效、用法用量以及副作用。

艾拉司群的作用与功效

作用机制

艾拉司群是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD），通过与雌激素受体α（ERα）结合，导致受体的降解。这种作用机制不仅阻断了雌激素对癌细胞的刺激作用，还减少了受体的数量，从而更有效地抑制肿瘤生长。对于ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，艾拉司群能够显著延缓疾病进展，提高生存率。

临床应用

艾拉司群主要适用于绝经后妇女或成年男性，特别是那些患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，并且在至少一种内分泌治疗后疾病进展的患者。临床研究表明，艾拉司群能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并改善生活质量。

疗效数据

多项临床试验显示，艾拉司群在治疗晚期或转移性乳腺癌方面表现出色。例如，在一项名为EMERALD的III期临床试验中，艾拉司群组的中位无进展生存期（PFS）明显长于安慰剂组，显著降低了疾病进展或死亡的风险。

艾拉司群的用法用量

推荐剂量

艾拉司群的推荐剂量为每日一次，每次345mg，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用艾拉司群，以保持药物浓度的稳定。与食物同服可以减轻恶心和呕吐等胃肠道不适。

剂量调整

在特定情况下，需要对艾拉司群的剂量进行调整。例如，中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者应将剂量降至258mg，每日一次。严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者应避免使用艾拉司群。此外，应避免将艾拉司群与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用，以免影响药物的代谢和疗效。

漏服处理

如果患者错过一次剂量超过6小时或出现呕吐，应跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一次剂量。不要为了弥补漏服而加倍剂量。整片吞服，吞咽前不要咀嚼、压碎或掰开。不要服用任何破损、破裂或看起来损坏的艾拉司群片剂。

艾拉司群的副作用及注意事项

常见副作用

艾拉司群最常见的不良反应（>10%）包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。其中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。

严重副作用

虽然大多数副作用是可以管理的，但少数患者可能会出现严重的不良反应。例如，3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。因此，患者在开始用药前和服用艾拉司群期间应定期监测血脂水平，及时发现并处理潜在的严重副作用。

日常注意事项

患者在使用艾拉司群时，应注意以下几点：
1. **存储条件**：艾拉司群应储存在20℃–25℃下，允许偏差为15℃至30℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。
2. **避光保存**：艾拉司群应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
3. **包装完整性**：艾拉司群应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过合理的用药和注意事项，患者可以最大限度地发挥艾拉司群的治疗效果，减少不良反应的发生，提高生活质量和治疗效果。