奎扎替尼（quizartinib），也被称为Vanf lyta，是一种针对FLT3突变阳性的急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。这种药物主要通过抑制FLT3受体的活性，从而阻止癌细胞的增殖和扩散。奎扎替尼在美国和日本已经获得了重要的监管认可，虽然在中国尚未上市，但其在临床上的应用前景非常广阔。

奎扎替尼的作用与功效

FLT3抑制机制

奎扎替尼的主要作用机制是通过选择性抑制FLT3受体的活性，特别是FLT3-ITD突变。FLT3-ITD突变在急性髓系白血病中非常常见，大约有20%-30%的AML患者携带这种突变。FLT3-ITD突变会导致持续的信号传导，促进白血病细胞的增殖和生存。奎扎替尼能够有效地阻断这一信号传导途径，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

在临床前研究中，奎扎替尼在每天口服一次剂量低至1mg/kg的FLT3-ITD AML小鼠模型中显著延长了存活率。在FLT3依赖性小鼠异种移植模型中，10mg/kg的奎扎替尼能够完全消除肿瘤，并有效抑制原代患者细胞中的FLT3活性。

临床应用效果

在临床试验中，奎扎替尼显示出良好的疗效。特别是在复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病患者中，奎扎替尼能够显著提高患者的生存率和缓解率。一项关键的III期临床试验结果显示，接受奎扎替尼治疗的患者与接受化疗的患者相比，总生存期显著延长。

此外，奎扎替尼的口服生物利用度约为40%，这使得患者可以通过简单的口服方式接受治疗，提高了治疗的便捷性和依从性。

适应症与靶点

奎扎替尼主要用于治疗复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病。FLT3是奎扎替尼的主要靶点，这种受体在多种血液系统恶性肿瘤中过度表达或突变，特别是AML。通过抑制FLT3的活性，奎扎替尼能够有效地控制疾病的进展。

奎扎替尼在日本获得了治疗FLT3突变AML的孤儿药资格，并在2019年6月获得日本卫生劳动福利部（MHLW）的批准，成为全球首个获批用于治疗这一特定类型AML的药物。

用药注意事项

QT间期延长

奎扎替尼的一个重要不良反应是QT间期延长。QT间期延长可能导致心律失常，甚至引发严重的室性心动过速。因此，开始给药前和每次剂量增加前都应进行心电图检查。在给药过程中，应定期进行心电图检查，特别是在治疗的前两周内每周一次，之后每月一次。如有必要，应及时进行电解质校正，特别是钾和镁的补充。

避免与已知延长QT间期的药物合用，如比索洛尔和伊布利特。如果必须合用，应密切监测患者的心电图变化，并根据情况调整剂量。

骨髓抑制和出血

奎扎替尼可能导致骨髓抑制，表现为血小板减少、中性粒细胞减少和贫血等症状。开始给药前和给药过程中应定期进行血常规检查，密切观察患者的情况。如出现严重的骨髓抑制，应及时调整治疗方案。

此外，奎扎替尼可能增加出血的风险，尤其是胃肠道和脑部出血。患者应避免剧烈运动和外伤，如出现出血症状，应及时就医。

特殊人群用药

孕妇和有生育能力的女性在使用奎扎替尼时需特别注意。孕妇使用奎扎替尼可能对胎儿造成伤害，因此应仅在治疗受益超过风险的情况下使用。有生育能力的女性在治疗期间和治疗结束后至少一周内应采取有效的避孕措施。

65岁及以上的老年人在使用奎扎替尼时，未观察到显著的安全性或有效性差异。然而，老年人通常有更多的基础疾病，因此在用药时应更加谨慎。

12岁以下儿童患者使用奎扎替尼的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在该年龄段的患者中使用。