阿那格雷(安归宁)的作用与功效、用法用量及副作用

阿那格雷（安归宁）是一种用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症的药物。它的主要成分是阿那格雷（Anagrelide），通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3）来减少血小板生成。本文将详细介绍阿那格雷的作用与功效、用法用量以及常见的副作用。

作用与功效

适应症

阿那格雷（安归宁）主要用于治疗继发于骨髓增生性肿瘤的血小板增多症。这种疾病会导致血液中的血小板数量显著增加，从而增加血栓形成的风险。阿那格雷通过抑制PDE3，减少血小板生成，从而有效控制血小板数量，降低血栓风险。

作用机制

阿那格雷的主要作用机制是通过抑制磷酸二酯酶3（PDE3）来减少血小板生成。PDE3是一种存在于血小板和其他细胞中的酶，其活性会影响细胞内的第二信使cAMP的水平。通过抑制PDE3，阿那格雷可以提高cAMP水平，进而抑制血小板生成。

疗效

临床研究表明，阿那格雷在治疗血小板增多症方面具有显著疗效。大多数患者在服用适当剂量后，血小板计数会在7-14天内开始出现反应。达到完全缓解的时间（定义为血小板计数≤600,000/µL）通常为4-12周。如果剂量中断或停止治疗，血小板计数的反弹是可变的，但通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，可能会反弹到基线值以上，因此需要经常监测血小板计数。

用法用量

推荐起始剂量

成人的推荐起始剂量为0.5mg，每日4次或1mg，每日2次。儿童的推荐起始剂量为每天0.5mg。具体剂量应根据患者的具体情况和医生的建议进行调整。

剂量调整

患者应继续使用起始剂量至少一周，然后根据血小板反应逐渐减少剂量，将血小板计数维持在600,000/µL以下，最好在150,000/µL-400,000/µL之间。任何一周的剂量增量不应超过0.5mg/天，剂量不应超过10mg/天或单剂量2.5mg。大多数患者在每天1.5-3.0mg的剂量下就会有足够的反应。

用药时间

阿那格雷应在餐前或餐后至少1小时服用，以避免食物对其吸收的影响。与食物一起服用1mg剂量的阿那格雷会使Cmax降低14%，但AUC增加20%。食物会使活性代谢物3-羟基阿那格雷的Cmax降低29%，但对AUC没有影响。因此，患者在服用阿那格雷时应尽量保持一致的用药时间。

用药注意事项

心血管毒性

阿那格雷可能导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速。在使用阿那格雷治疗期间，应定期监测患者的心血管影响，并根据需要进行评估。对于已知QT间期延长危险因素的患者，如先天性长QT综合征、已知获得性QTc延长史、可延长QTc间期的药品和低钾血症，应避免使用阿那格雷。

肝功能损害

严重肝功能不全的患者应避免使用阿那格雷。在开始治疗之前，应评估轻度和中度肝损伤患者接受阿那格雷治疗的潜在风险和益处。在治疗期间，应定期监测肝功能。中度肝功能损害的患者应减少阿那格雷剂量，严重肝功能损害的患者应避免使用本品。

出血风险

阿那格雷与阿司匹林或其他增加出血风险的药物（如抗凝剂、PDE3抑制剂、NSAID、抗血小板药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）同时使用会增加严重出血事件的风险。在开始治疗前，应评估阿那格雷与这些药物同时使用的潜在风险和益处。监测患者的出血情况，特别是在有出血高风险的患者中。

贮存方法

阿那格雷应储存在20°C-25°C的环境中，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放阿那格雷，防止药物受潮。阿那格雷应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

阿那格雷应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。