泊那替尼（Ponatinib）Iclusig是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。本文将详细介绍泊那替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

作用与功效

主要适应症

泊那替尼主要用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。对于慢性期（CP-CML）、加速期（AP-CML）、母细胞期（BP-CML）以及 Ph+ ALL 患者，泊那替尼都能提供显著的治疗效果。

作用机制

泊那替尼通过抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶的活性，从而阻断白血病细胞的增殖和存活信号。它不仅对野生型 BCR-ABL 有效，还能克服多种突变引起的耐药性，特别是 T315I 突变，这是其他许多酪氨酸激酶抑制剂难以克服的突变类型。

临床疗效

临床研究表明，泊那替尼在治疗耐药或不耐受的 CML 和 Ph+ ALL 患者中表现出显著的疗效。对于慢性期 CML 患者，推荐的起始剂量为 45mg 口服每日一次，达到 ≤1% BCR-ABL 1IS 后，剂量减至 15mg 口服每日一次。对于加速期 CML、母细胞期 CML 和 Ph+ ALL 患者，推荐的起始剂量也是 45mg 口服每日一次。持续治疗直至失去反应或出现不可接受的毒性。

用法用量与注意事项

用法用量

泊那替尼的推荐起始剂量为 45mg 口服每日一次。如果 3 个月内未出现血液学缓解，则考虑停用泊那替尼。对于慢性期 CML 患者，达到 ≤1% BCR-ABL 1IS 后，剂量减至 15mg 口服每日一次。如果患者对较低剂量无效，可以重新递增至先前耐受的剂量 30mg 或 45mg 口服每日一次。

服用方法

泊那替尼可以与食物同服或不与食物同服。应整片吞服，不要压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，请在第二天的常规时间服用下一剂。普纳替尼应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

副作用管理

最常见的不良反应包括皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件。最常见的 3 级或 4 级实验室异常包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白色血细胞减少。如果出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或停止使用泊那替尼，建议咨询专业医生。

特殊人群用药

对于孕妇，泊那替尼可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下使用。哺乳期妇女应避免母乳喂养，因为普纳替尼可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应。尚未确定儿童患者的安全性和有效性，因此不推荐用于儿童。对于年龄 ≥65 岁的患者，更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。肝损害患者更容易发生不良反应，应降低普纳替尼的起始剂量。

药物相互作用

泊那替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合给药会增加泊那替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险。应避免泊那替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合给药。如果无法避免，则应减少泊那替尼剂量。

监测与随访

在开始治疗之前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现肝毒性，应中断治疗并减少剂量，或停止使用泊那替尼。对于动脉闭塞事件、静脉血栓栓塞事件和心脏衰竭等严重不良反应，应密切监测患者的表现，并根据需要调整治疗方案。