拉罗替尼（Larotretinib）是一种高效的选择性口服TRK抑制剂，于2018年11月获得美国FDA批准，用于治疗NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。该药物由礼来制药子公司Loxo Oncology研发，商品名为Vitrakvi。拉罗替尼通过靶向TRK蛋白，阻断其信号传导路径，从而抑制肿瘤生长。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、不良反应及日常注意事项。

拉罗替尼（Larotretinib）概述

适应症

拉罗替尼适用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者。NTRK基因融合是一种罕见的基因突变，可出现在多种类型的癌症中，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌和胰腺癌等。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量为：成人患者每日两次，每次100mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于儿童患者，剂量根据体表面积确定。具体剂量如下：

• 体表面积小于1.0 m²：每日两次，每次25mg
• 体表面积1.0至1.5 m²：每日两次，每次50mg
• 体表面积大于1.5 m²：每日两次，每次100mg

患者应在饭前或饭后至少1小时服用拉罗替尼，并且应整粒吞服，不得咀嚼、压碎或打开胶囊。如果漏服一剂，且距离下一次服药时间不足4小时，则不应补服。

不良反应

拉罗替尼的常见不良反应（发生率≥20%）包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

严重的不良反应包括中枢神经系统效应（如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍）、骨骼骨折和肝毒性。患者在使用拉罗替尼期间应定期监测肝功能，特别是治疗的第一个月，每两周监测一次，此后根据临床指征每月监测一次。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统不良反应，如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险，并在出现相关症状时及时就医。如果患者出现神经系统不良反应，建议暂停或永久停用拉罗替尼。如果需要恢复用药，应调整剂量。

骨骼骨折

拉罗替尼可能增加患者骨折的风险。患者应定期评估骨折迹象或症状，如疼痛、活动度改变和畸形。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据，因此医生应密切监测患者的骨密度和骨折情况。

肝毒性

拉罗替尼可能导致肝功能异常，表现为谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高。患者在治疗的第一个月应每两周监测一次肝功能，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现肝功能异常，应根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。恢复用药时，应调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物共同给药可能会增加不良反应的风险。例如，与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。因此，应避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果必须同时使用，应监测患者的不良反应并调整治疗方案。

贮存方法

拉罗替尼应储存在干燥、避光、密封的环境中。胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应冷藏在2°C-8°C，避免冷冻。药物应远离阳光直射，选择避光的地方存放，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。同时，药物应放在原装容器中，不要与其他药物混合或转移，保持包装完整。

有效期

拉罗替尼的有效期为24个月。患者应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

经济负担

拉罗替尼的价格较高，具体费用因地区和购买渠道而异。在美国，每月治疗费用约为32,800美元。虽然价格昂贵，但拉罗替尼对特定类型的癌症患者具有显著的疗效，因此患者应与医生和保险提供商协商，寻求经济援助和支持。