阿达格拉西布（Adagrasib，研发代号MRTX849）是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，由Mirati Therapeutics和再鼎医药共同研发。它通过抑制KRAS G12C蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，为多种癌症患者带来了新的治疗希望。

阿达格拉西布的适应症和作用功效

适应症

阿达格拉西布主要适用于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据临床试验结果，该药物在112例可评估疗效的患者中表现出显著的治疗效果。此外，阿达格拉西布还在其他实体瘤中进行了研究，包括结直肠癌、胰腺癌等，均显示出稳定的疗效。目前，阿达格拉西布已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准上市，但在中国尚未上市。

作用机制

阿达格拉西布是一种口服小分子共价KRAS抑制剂，专门针对KRAS G12C突变体。KRAS G12C突变在多种癌症中广泛存在，尤其是在非小细胞肺癌中。阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变体形成共价键，不可逆地抑制其活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。这种独特的机制使其成为治疗KRAS G12C突变癌症的重要工具。

临床表现

多项临床试验结果显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出色。在一项关键的临床试验中，患者的客观缓解率（ORR）达到45%，疾病控制率（DCR）达到86%。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。这些数据表明，阿达格拉西布不仅能够有效缩小肿瘤，还能显著延长患者的生存时间。

用药注意事项

心脏毒性

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，这是一种心脏电生理活动异常的表现。QTc间期延长可能引发严重的不良反应，如尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。因此，患者在使用阿达格拉西布前、联合用药期间和出现临床指征时，应定期监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或相对于基线水平变化超过60毫秒，应立即停用阿达格拉西布。

间质性肺疾病/肺炎

阿达格拉西布可能引起致命性的间质性肺疾病/肺炎。患者在接受治疗期间，应密切监测是否出现新发或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽、发热等。一旦怀疑出现间质性肺疾病/肺炎，应立即停用阿达格拉西布。如果未发现其他潜在病因，应永久停药。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用阿达格拉西布治疗期间及最后一次剂量后的1周内不要母乳喂养。虽然目前尚未观察到阿达格拉西布对胎儿的损害，但为了安全起见，孕妇应谨慎使用。对于儿科患者，阿达格拉西布的安全性和有效性尚未得到充分验证，因此不推荐在儿科患者中使用。对于老年患者，虽然在安全性方面未观察到显著差异，但仍应在医生的指导下使用。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可能减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。常见的CYP3A强诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英等。因此，应避免阿达格拉西布与这些药物联合使用。如果不可避免，应密切监测患者的药物浓度和临床反应，必要时调整剂量。

阿达格拉西布作为一种创新的靶向治疗药物，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌及其他实体瘤患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用过程中应注意其潜在的心脏毒性和间质性肺疾病风险，并遵循医生的指导，确保安全有效的治疗。