曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的细胞毒性药物。它的主要成分是 Trabectedin，作用机制是通过结合 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰肿瘤细胞的生长和分裂。虽然曲贝替定在治疗某些类型的软组织肉瘤方面显示出显著的疗效，但其副作用和注意事项也不容忽视。本文将详细介绍曲贝替定的常见副作用及其用药注意事项。

曲贝替定的副作用

曲贝替定的副作用较为多样，常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛等。此外，还可能引起血液系统和肝脏方面的不良反应，具体如下：

血液系统不良反应

1. 中性粒细胞减少症：曲贝替定可能导致中性粒细胞减少，严重时甚至引发粒细胞减少性脓毒症。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

肌肉骨骼不良反应

2. 横纹肌溶解症：曲贝替定可能引起横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。如果出现严重不良反应，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝脏不良反应

3. 肝毒性：使用曲贝替定可能会导致肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

除了上述主要副作用，曲贝替定还可能引起心肌病、毛细血管渗漏综合征和胚胎-胎儿毒性。心肌病的表现包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。毛细血管渗漏综合征可能导致药物外渗，引起组织坏死。胚胎-胎儿毒性则可能对孕妇和胎儿造成伤害，因此建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。

用药注意事项

为了最大限度地减少曲贝替定的不良反应并确保治疗效果，患者在使用曲贝替定时应注意以下事项：

药物准备和管理

1. 药物复溶：使用无菌技术将 20mL 注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解。复溶后的溶液应为无色或淡棕黄色的透明液体，含 0.05mg/mL 曲贝替定。检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，应丢弃小瓶。

2. 药物稀释：复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用 500mL 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液进一步稀释。切勿将曲贝替定与其他药物混合。复溶后的溶液应在 30 小时内使用完毕。

输注过程

1. 输注方式：使用带有 0.2 微米聚醚砜 (PES) 在线过滤器的输液器，在 24 小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液。这有助于降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。

2. 输注时间：在初次复溶后 30 小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。

特殊人群用药

1. 肝功能损害患者：对于中度肝功能损害患者，推荐剂量为 0.9mg/m²。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

2. 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

3. 孕妇和哺乳期妇女：孕妇和哺乳期妇女应避免使用曲贝替定，以防止对胎儿或婴儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。

4. 儿童患者：曲贝替定的安全性和有效性在儿童患者中尚未得到证实，需在医生指导下使用。

通过合理使用曲贝替定并严格遵守上述注意事项，可以最大限度地减少不良反应，提高治疗效果。如果您在使用曲贝替定过程中遇到任何问题或不适，应及时咨询医生。