曲贝替定（Trabectedin），一种烷化剂药物，适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

曲贝替定的适应症、用法用量及副作用

适应症

曲贝替定主要用于治疗以下疾病：

• 不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，这些患者此前已接受过蒽环类药物治疗。
• 复发性卵巢癌，尤其是那些对其他治疗方法反应不佳的患者。

曲贝替定通过作用于DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时。具体步骤如下：

1. 在每次输注前30分钟，静脉注射地塞米松20mg。
2. 使用无菌技术将20mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，复溶后的溶液浓度为0.05mg/mL。
3. 在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如有异常，应丢弃小瓶。
4. 将计算好的曲贝替定体积用500mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释。
5. 在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶药物或输液。

对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

副作用

曲贝替定的常见副作用包括但不限于：

• 恶心、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻。
• 外周水肿、呼吸困难、头痛。
• 中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

严重的副作用可能包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病、毛细血管渗漏综合征和胚胎-胎儿毒性。医生会根据患者的实际情况调整治疗方案。

用药注意事项

监测指标

在使用曲贝替定的过程中，需定期监测以下指标：

• 中性粒细胞计数：在每次服用曲贝替定之前评估，并在整个治疗周期内定期评估。
• 肌酸磷酸激酶水平：在每次服用曲贝替定之前评估，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 肝功能：在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理。

监测这些指标有助于及时发现并处理潜在的不良反应，保障患者的安全。

特殊人群用药

曲贝替定在不同特殊人群中的使用需要注意以下事项：

• 孕妇及有生育能力的患者：孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内也应采取有效的避孕措施。
• 哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 儿童患者：曲贝替定在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到充分验证，需要在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者在使用曲贝替定时没有明显的差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量应减少，重度肝功能损害患者禁用。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学尚未评估。

了解这些特殊人群的用药注意事项，可以帮助医生更好地制定个性化的治疗方案。

药物相互作用

曲贝替定与其他药物的相互作用需要注意：

• 强CYP3A抑制剂：与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等）联合使用会使曲贝替定的全身暴露量增加66%，因此应避免使用这些药物。如果必须使用短期（少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。
• 强CYP3A诱导剂：与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等）联合使用会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，因此应避免使用这些药物。

合理管理药物相互作用，可以提高治疗效果，降低不良反应的风险。

存储方法

曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，需遵循适用的特殊处理和处置程序。

正确存储曲贝替定，可以保证药物的质量和安全性，避免不必要的损失。

曲贝替定作为一种重要的抗癌药物，其在治疗特定类型肿瘤方面显示出显著的效果。然而，使用时需严格按照医生的指导进行，密切关注患者的各项指标，合理调整剂量，以确保治疗的安全性和有效性。