曲贝替定（trabectedin），又称为 YONDELIS 或他比特定，是由美国强生公司研发的一种用于治疗特定类型的晚期软组织肉瘤的药物。它主要适用于已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量，以及在使用过程中的注意事项。

曲贝替定的适应症和用法用量

适应症

曲贝替定主要适用于以下几种情况：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤。
• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性平滑肌肉瘤。

曲贝替定通过作用于 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰肿瘤细胞的 DNA 复制和转录过程，从而发挥其抗肿瘤作用。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为 24 小时。治疗应持续进行，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次输注曲贝替定前 30 分钟，应静脉注射地塞米松 20 mg。

剂量调整

对于肝功能损害的患者，剂量需要进行适当调整：

• 中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍）的推荐剂量为 0.9 mg/m²。
• 重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

如果患者出现严重的不良反应，如需要延迟给药超过 3 周的持续不良反应，或者肝功能基线正常的患者出现严重的肝功能异常，应永久停用曲贝替定。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。如果出现严重的中性粒细胞减少症，应暂停给药或减少剂量。

肝毒性

使用曲贝替定可能会导致肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度进行评估。如果肝功能异常严重或持续时间较长，应通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图或多导采集扫描评估射血分数，之后每隔 2 至 3 个月评估一次，直至停药。如果出现严重的心脏不良事件，应停用曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。对于儿童患者，安全性和有效性未得到证实，需要在医生指导下使用。对于老年患者，没有明显差异，也应在医生指导下使用。对于肾功能损害患者，轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学进行评估。

曲贝替定是一种细胞毒性药物，使用时应严格遵守特殊的处理和处置程序。此外，曲贝替定的价格约为 1,354 美元一盒，规格为 1 mg。