伊沙佐米（Ixazomib）是一种口服的、具有高选择性的蛋白酶体抑制剂，由武田制药公司研发，于2015年11月20日首次在美国获得批准上市。伊沙佐米主要用于治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤患者，通常与来那度胺和地塞米松联合使用。本文将详细介绍伊沙佐米的作用与功效、用法用量以及常见的副作用。

伊沙佐米的作用与功效

作用机制

伊沙佐米通过优先结合于胰糜蛋白酶样-20S蛋白酶体的β5亚单位并抑制其活性，从而阻止蛋白质的降解，导致细胞内蛋白质积累，最终诱导细胞凋亡。伊沙佐米与来那度胺联合使用时，对抑制多种肿瘤细胞具有协同作用，显著提高治疗效果。

适应症

伊沙佐米主要用于治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤患者。这种药物特别适用于那些已经尝试过其他治疗方法但效果不佳的患者。在临床试验中，伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合使用，显著提高了患者的生存期和生活质量。

伊沙佐米的用法用量

推荐剂量

伊沙佐米的推荐起始剂量为4mg，每周口服一次。具体服用时间为28天治疗周期的第1、8和15天。来那度胺的推荐起始剂量为25mg，在28天治疗周期的第1天至第21天每天给药。地塞米松的推荐起始剂量为40mg，在28天治疗周期的第1、8、15和22天使用。患者应在饭后服用伊沙佐米，并确保在服药前已经摄入了足够的水分。

剂量调整指南

在使用伊沙佐米治疗期间，医生会根据患者的反应和副作用情况进行剂量调整。例如，如果出现严重的血小板减少症，医生可能会建议暂停用药或减少剂量。同样，如果患者出现严重的胃肠道反应或其他不良反应，也需要及时调整剂量。具体的调整方案应遵循医生的建议。

伊沙佐米的副作用及处理

常见副作用

伊沙佐米的常见副作用包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、腹泻、便秘、周围神经病变、恶心、呕吐、皮疹、周围水肿和支气管炎。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的进行，部分副作用可能会逐渐减轻。患者应定期进行血常规检查，以便及时发现并处理血小板减少和中性粒细胞减少等问题。

严重副作用及其处理

在少数情况下，伊沙佐米可能会引起严重的副作用，如血栓性微血管病（TTP/HUS）、肝毒性等。如果患者出现严重的出血倾向、黄疸等症状，应立即就医。医生可能会建议暂停用药并进行进一步的检查和治疗。对于皮疹等皮肤反应，如果严重程度达到2级或以上，应及时调整剂量或采取支持性护理措施。

用药注意事项

血小板减少症的监测

使用伊沙佐米的患者应定期监测血小板计数，尤其是在治疗的前三个周期。血小板最低点通常出现在每个28天周期的第14-21天，并在下一周期开始前恢复至基线。如果血小板计数低于75000/mm³，应暂停用药并咨询医生。

胃肠道反应的管理

伊沙佐米可能会引起腹泻、便秘、恶心和呕吐等胃肠道反应。患者应保持良好的饮食习惯，避免食用刺激性食物。必要时，医生可能会开具止泻药或止吐药。如果出现3级或4级的胃肠道反应，应调整剂量或暂停用药。

避免妊娠风险

伊沙佐米对胎儿有潜在的危害，孕妇应避免使用该药物。建议具有生育能力的女性在接受伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后90天内采取有效的非激素避孕措施。同时，建议有生育可能的女性伴侣的男性在使用伊沙佐米治疗期间及最后一次用药后90天内采取有效的避孕措施。