洛普替尼（Repotrectinib），商品名为 Augtyro，是一种高效的小分子大环酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍洛普替尼的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

适应症

主要适应症

洛普替尼（Repotrectinib）于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2024年5月11日通过中国国家药品监督管理局（NMPA）的优先审评审批程序上市。该药物的主要适应症是治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。洛普替尼能够有效抑制ROS1、TRK和ALK激酶的活性，从而发挥其抗肿瘤作用。

临床疗效

在临床研究中，洛普替尼显示出显著的抗肿瘤活性，尤其是在ROS1阳性NSCLC患者中表现出良好的安全性和疗效。该药物不仅对无脑转移的患者有效，还对中枢神经系统（CNS）转移患者同样具有显著的治疗效果。这一特点使其成为治疗ROS1阳性NSCLC的重要选择之一。

适应靶点

洛普替尼的作用机制在于其能够与活性激酶构象有效结合，并避免来自各种临床耐药突变的空间位阻干扰。该药物主要针对ROS1、TRK和ALK三个靶点，这使得它在治疗多种类型的肺癌方面具有广泛的适用性。

用法用量

推荐剂量

洛普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。这种剂量递增的方法有助于减少初始治疗阶段可能出现的不良反应，提高患者的耐受性。

剂型和性状

洛普替尼以胶囊剂形式提供，每粒胶囊含有40毫克的药物。胶囊呈硬壳状，填充白色至灰白色的粉末，盖上印有蓝色文字的“REP40”。患者在服用时应严格按照医嘱和说明书的要求进行，以确保治疗效果。

特殊人群用药

对于特定的患者群体，如老年人、肾功能不全或肝功能不全的患者，洛普替尼的用法用量需要特别注意。65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异，因此无需调整剂量。但对于轻度或中度肾功能不全的患者，不建议进行剂量调整。严重肾功能不全或肾功能衰竭的患者，以及透析患者，尚未确定推荐剂量。

用药注意事项

不良反应

洛普替尼最常见的不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。这些不良反应在大多数患者中是可管理的，但在出现严重不良反应时应及时就医。

药物相互作用

洛普替尼可能会与多种药物发生相互作用，包括强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物以及避孕药。为了避免药物相互作用导致的不良反应，患者在使用洛普替尼期间应避免同时使用上述药物，或在医生指导下进行调整。

特殊人群注意事项

孕妇在使用洛普替尼时应特别谨慎，因为该药物可能会对胎儿造成伤害。在开始治疗前，有生育潜力的女性应进行妊娠测试，并在治疗期间及最后一次给药后的两个月内使用有效的非激素避孕措施。男性患者在治疗期间及最后一次给药后的四个月内也应采取有效的避孕措施。

存储和有效期

洛普替尼应储存在20°C至25°C的环境下，允许在15°C至30°C之间偏移。药物的有效期为36个月，过期的药物不应使用。为了保证药物的质量，患者在储存时应遵循上述条件，避免药物受潮、光照和高温的影响。