非唑奈坦（Fezolinetant）是一种用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）的药物。这种症状通常表现为潮热和/或盗汗，严重影响更年期女性的生活质量。非唑奈坦通过拮抗神经激肽3（NK3）受体，从而减轻这些不适症状。本文将详细介绍非唑奈坦的功效和作用，并提供一些重要的用药注意事项。

非唑奈坦的功效和作用

主要功效

非唑奈坦是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状的口服非激素类药物。它的主要功效在于显著减少潮热的发生频率和强度。临床研究表明，非唑奈坦能够有效改善更年期女性的潮热症状，提高生活质量。

作用机制

非唑奈坦通过拮抗神经激肽3（NK3）受体，调节中枢神经系统中与体温调节相关的神经递质。NK3受体在调节体温和自主神经系统中起着关键作用。通过阻断这些受体，非唑奈坦能够减少潮热的发生频率和强度，从而缓解更年期女性的不适症状。

药代动力学

健康女性在服用非唑奈坦后，通常在1.5小时内达到最大血浆浓度（Cmax）。非唑奈坦的有效半衰期（t1/2）为9.6小时，表明其在体内的清除速度适中。药物的表观清除率为10.8L/h，这意味着它在体内的代谢和排泄过程较为稳定。患者应严格按照医嘱服用，避免漏服或过量服用。

用药注意事项

肝功能监测

非唑奈坦可能会引起肝功能异常，因此在开始治疗前，医生会进行基础肝脏实验室检查，评估肝功能和损伤。如果患者的血清丙氨酸转氨酶（ALT）或血清天冬氨酸转氨酶（AST）≥2倍正常上限（ULN），或总胆红素≥2倍正常上限，不应开始使用非唑奈坦。在治疗过程中，医生会在前3个月、第6个月和第9个月每月进行随访肝脏实验室检查，以监测肝功能变化。

药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2酶的底物，与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆浓度。因此，非唑奈坦禁忌与CYP1A2抑制剂同时使用。患者在使用非唑奈坦期间应避免服用其他可能影响CYP1A2代谢的药物，以免增加不良反应的风险。

特殊人群用药

非唑奈坦在18岁以下个体中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于未成年人。对于65岁以上的老年女性，由于缺乏足够的临床数据，医生会根据具体情况谨慎使用。肾功能受损的患者应特别注意，严重肾功能损害（eGFR 15-<30ml/min/1.73m²）或终末期肾病（eGFR <15ml/min/1.73m²）的患者禁用非唑奈坦。轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量。

常见不良反应

非唑奈坦的常见不良反应包括腹痛、腹泻、失眠、背痛、潮热和肝转氨酶升高。如果患者出现这些症状，应及时告知医生，以便调整治疗方案。严重的不良反应包括肝功能异常，表现为新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿色深或腹痛。一旦发现这些症状，应立即停用非唑奈坦并寻求医疗帮助。

日常注意事项

患者在服用非唑奈坦期间，应注意以下几点：

• 按时服药，每天大约同一时间口服45mg非唑奈坦片。
• 不要切、压碎或咀嚼药片，应整片吞服。
• 如果错过了一剂非唑奈坦或未在正常时间服用，应尽快补服，但如果距离下一次预定剂量不到12小时，则跳过漏服的剂量，按正常时间继续服药。
• 定期监测肝功能，遵循医生的建议进行必要的检查。
• 避免同时使用CYP1A2抑制剂或其他可能影响CYP1A2代谢的药物。

非唑奈坦作为一种有效的治疗更年期潮热的药物，为许多女性带来了希望。然而，患者在使用过程中应严格遵守医嘱，注意药物的副作用和相互作用，确保治疗的安全性和有效性。