普纳替尼(泊那替尼)的适应症和用法用量

普纳替尼（Ponatinib），又称为泊那替尼，是一种用于治疗某些类型慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的靶向药物。它通过抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。以下是普纳替尼的具体适应症和用法用量。

1. 适应症

普纳替尼主要用于以下几种情况：

• 慢性髓性白血病（CML）：适用于对其他酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等）耐药或不耐受的慢性期、加速期和急变期患者。
• 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）：适用于对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。

需要注意的是，普纳替尼不推荐用于新诊断的慢性期 CML 患者。

2. 用法用量

普纳替尼的推荐剂量如下：

• 慢性期 CML（CP-CML）：起始剂量为 45mg 口服，每日一次。当 BCR-ABL 1IS 水平降至 ≤1% 后，剂量可减至 15mg 口服，每日一次。如果患者对 15mg 剂量无效，可重新递增至 30mg 或 45mg 每日一次。如果 3 个月内未出现血液学缓解，应考虑停药。
• 加速期 CML（AP-CML）、急变期 CML（BP-CML）和 Ph+ ALL：起始剂量为 45mg 口服，每日一次。治疗应持续至失去反应或出现不可接受的毒性。如果 3 个月内未出现缓解，也应考虑停药。

普纳替尼可以与食物同服或不与食物同服，但需整片吞服，不得压碎、折断、切割或咀嚼。如果漏服一剂，应在第二天的常规时间服用下一剂。

用药注意事项和日常管理

正确使用普纳替尼并注意相关注意事项，可以最大限度地提高治疗效果并减少不良反应。以下是一些重要的用药注意事项和日常管理建议。

1. 药物相互作用

普纳替尼与某些药物合用可能会产生相互作用，影响药效。特别是与强效 CYP3A 诱导剂和抑制剂合用时，需要注意：

• 强效 CYP3A 诱导剂：如利福平、圣约翰草等，会降低普纳替尼的血药浓度，应避免同时使用。如果必须使用，应监测患者疗效并考虑调整剂量。
• 强效 CYP3A 抑制剂：如酮康唑、克拉霉素等，会增加普纳替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险。应避免同时使用，如需合用，应减少普纳替尼的剂量。

在使用普纳替尼期间，应避免使用这些药物，并咨询医生调整用药方案。

2. 不良反应及管理

普纳替尼常见的不良反应包括皮疹、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件。严重的不良反应可能包括：

• 动脉闭塞事件：如心肌梗死、脑卒中等，监测患者是否出现相关症状，如有怀疑应立即中断治疗。
• 静脉血栓栓塞事件：如深静脉血栓形成、肺栓塞等，监测患者是否出现相关症状，如有发生应中断治疗。
• 心脏衰竭：监测心力衰竭的表现，根据临床指征进行治疗。如出现新的或恶化的心力衰竭，应中断治疗并减少剂量或停药。
• 肝毒性：治疗一周后发生暴发性肝功能衰竭导致死亡的情况很少见，但应定期监测肝功能指标。如出现肝毒性，应中断治疗并减少剂量或停药。

在治疗过程中，应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理不良反应。

3. 日常管理

为了保证普纳替尼的有效性和安全性，患者应注意以下日常管理事项：

• 存储条件：普纳替尼应储存在 20°C 至 25°C 的环境中，允许在 15°C 至 30°C 之间运输。避免暴露在极端高温或低温环境中，防止药物受潮。建议存放在干燥、通风良好的地方，远离阳光直射。
• 药物包装：普纳替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以防污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。
• 特殊人群用药：孕妇使用普纳替尼可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在治疗期间和末次给药后 6 天内不应母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，老年患者使用时应特别谨慎，注意可能的不良反应。

患者在使用普纳替尼时，应严格按照医嘱进行，定期复诊，监测病情变化和药物疗效，确保治疗的安全性和有效性。