拉罗替尼(larotrectinib)的适应症和副作用

拉罗替尼（Larotrectinib，商品名Vitrakvi）是一种口服的选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，主要用于治疗携带神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤。这款药物因其广泛的抗肿瘤效果和相对较高的安全性而备受关注。

适应症

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，具体适应症如下：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼的治疗范围非常广泛，能够有效治疗17种不同类型的实体瘤，包括肺癌、黑色素瘤、结肠癌等。特别是在儿童肿瘤如婴儿纤维肉瘤方面，拉罗替尼的疗效尤为显著，总缓解率高达93%。

副作用

拉罗替尼的常见副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

使用拉罗替尼后，患者骨折的风险可能增加。医生应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形等。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月，医生应每两周监测一次患者的肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

用药注意事项

为了确保拉罗替尼的有效性和安全性，患者在使用过程中应注意以下事项。

剂量调整

剂量调整建议咨询专业医生。医生会根据患者的病情和身体状况，调整合适的剂量，以达到最佳的治疗效果。

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物合用可能会影响其疗效和安全性。例如，拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）合用可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。因此，应避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果必须同时使用，医生应监测患者是否出现不良反应。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用拉罗替尼时需特别谨慎。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。儿童患者需要在医生指导下使用，老年患者一般不需要调整剂量。肝功能损害患者应根据医生的指导使用，肾功能损伤患者一般不建议调整剂量。

贮存方法

拉罗替尼应按照以下方法妥善保存：

• 温度控制：胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，避免光照对其稳定性产生不利影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移。

通过上述注意事项，患者可以更好地管理拉罗替尼的使用，确保治疗的安全性和有效性。