阿帕他胺（Apalutamide）是一种用于治疗前列腺癌的有效药物。然而，使用该药物时需密切关注其潜在的副作用和注意事项。本文将详细介绍阿帕他胺的副作用和用药时应注意的关键事项。

阿帕他胺的副作用

常见副作用

阿帕他胺最常见的不良反应包括疲劳、关节痛、皮疹、食欲下降、跌倒、体重下降、高血压、潮红、腹泻和骨折。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的持续可能会逐渐减轻。然而，如果这些症状持续或加剧，应及时联系医生。

严重副作用

1. **脑血管和缺血性心血管事件**
接受阿帕他胺治疗的患者可能会发生脑血管和缺血性心血管事件，甚至导致死亡。医生会监测患者是否有缺血性心脏病和脑血管疾病的迹象和症状，并优化管理心血管风险因素，如高血压、糖尿病或血脂异常。对于3级和4级事件，医生可能会考虑停用阿帕他胺。

2. **骨折风险**
阿帕他胺增加了患者的骨折风险。医生会评估患者的骨折风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者。必要时，可能会考虑使用骨靶向药物。

罕见但严重的副作用

1. **跌倒**
在老年患者中，接受阿帕他胺治疗的患者跌倒的频率显著增加。在一项随机研究（SPARTAN）中，接受阿帕他胺治疗的患者中有16%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者为9%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关，但仍需注意。

2. **癫痫发作**
接受阿帕他胺治疗的患者可能会出现癫痫发作。对于在治疗过程中出现癫痫发作的患者，医生会永久停用阿帕他胺。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防阿帕他胺引起的癫痫发作。建议患者在接受阿帕他胺治疗时注意可能出现的癫痫发作风险。

3. **严重皮肤不良反应**
在接受阿帕他胺治疗的患者中，可能会发生严重皮肤不良反应（SCARs），包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。医生会监测患者是否出现SCAR的症状，并建议咨询皮肤科医生。如果确认SCAR或其他4级皮肤反应，将永久停用阿帕他胺。

用药注意事项

剂量和用法

1. **推荐剂量**
阿帕他胺的推荐剂量为240mg，每日口服一次。药片应整片吞下，不要压碎或拆分。阿帕他胺可在饭前或饭后服用。患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。

2. **剂量调整**
如果出现3级或以上不良反应，或其他无法忍受的不良反应，则停用阿帕他胺。对于3级或4级脑血管和缺血性心血管事件，或其他4级皮肤反应，医生可能会考虑永久停用阿帕他胺。对于其他不良反应，当症状改善到小于或等于1级或原始级别时，如有必要，可以相同剂量或减少剂量（180mg或120mg）恢复阿帕他胺。

特殊人群用药

1. **孕妇**
阿帕他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物研究结果及其作用机制，给孕妇服用阿帕他胺可能导致胎儿伤害和妊娠损失。建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在治疗期间以及最后一剂阿帕他胺后的3个月内使用有效的避孕方法。

2. **哺乳期女性**
阿帕他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。目前没有关于母乳中阿帕他胺或其代谢产物的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。建议哺乳期女性避免使用阿帕他胺。

3. **老年患者**
在老年人中，接受阿帕他胺雄激素剥夺治疗的患者的跌倒率升高，因此老年人需要谨慎用药。医生会评估老年人的整体健康状况，并调整治疗方案。

药物相互作用

1. **CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和UGT底物**
阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人类中是CYP2C9的弱诱导剂。阿帕他胺与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用可降低这些药物的暴露量。建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续服药，则评估活动损失。阿帕他胺与UDP葡糖醛酸基转移酶（UGT）底物药物同时给药可减少暴露。如果UGT底物必须与阿帕他胺联合给药并评估活性损失，请谨慎。

2. **P-gp、BCRP或OATP1B1底物**
阿帕他胺在临床上被证明是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌症抗性蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的弱诱导物。在稳态下，阿帕他胺减少了血浆对非索非那定（一种P-gp底物）和瑞舒伐他汀（一种BCRP/OATP1B1底物）的暴露。阿帕他胺与作为P-gp、BCRP或OATP1B1底物的药物同时使用可以降低这些药物的暴露量。如果P-gp、BCRP或OATP1B1底物必须与阿帕他胺联合给药，请谨慎使用，如果继续用药，请评估活性损失。

存储方法

阿帕他胺应储存在20°C至25°C的温度范围内，允许偏差至15°C至30°C。储存时应放在原包装中，以避免光线和湿气。请勿丢弃干燥剂。储存温度过高或过低、潮湿环境都可能影响药物的稳定性和疗效。