曲贝替定（Trabectedin），也称为他比特定，是一种用于治疗某些类型癌症的药物，特别是已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的使用方法、适应症、不良反应及注意事项。

曲贝替定的基本信息

药品名称

曲贝替定的中文名称为曲贝替定，英文名称为 trabectedin，其他别称包括 YONDELIS 和他比特定。

生产厂家与规格

曲贝替定由美国强生公司研发并生产。美国强生出口土耳其版原研药的规格为 1mg，价格大约为 1354美元一盒。目前，曲贝替定尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上没有仿制药。

适应症

曲贝替定主要用于治疗已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。此外，它还被用于治疗对含铂药物敏感的复发性卵巢癌和急性淋巴母细胞白血病。

用药注意事项

剂量与用法

推荐剂量为 1.5mg/m²，每 21天通过中心静脉输注一次，每次 24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5倍至 3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8倍）的推荐剂量为 0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8倍）禁用曲贝替定。

不良反应及处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。严重的不良反应包括中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。此外，曲贝替定还可能导致横纹肌溶解症、肝毒性和心肌病。

对于中性粒细胞减少症，应在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。对于横纹肌溶解症，应评估肌酸磷酸激酶水平，并根据严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。对于肝毒性，应在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

曲贝替定与强 CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（即少于 14天）强 CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

对于孕妇和哺乳期妇女，根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2个月内采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间应停止哺乳。对于儿童患者，安全性和有效性未得到证实，需要在医生指导下使用。对于老年患者，没有明显差异，但在医生指导下使用。对于肝功能损害患者，中度肝功能损害患者应减少曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。对于肾功能损害患者，轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

曲贝替定是一种重要的抗癌药物，其使用需要严格遵循医生的指导和药品说明书。了解其适应症、不良反应及特殊人群用药注意事项，有助于更好地管理和治疗相关疾病。